Prä-klinische Untersuchungen zur Prävention und Behandlung des Ischämie-Reperfusionsschadens in der transplantierten Lunge mittels adenoviral gesteuerter in vivo Applikation des menschlichen Interleukin-10 Gens in Spenderlungen vor der Transplantation

移植前供肺腺病毒控制体内应用人白细胞介素10基因预防和治疗移植肺缺血再灌注损伤的临床前研究

• 批准号: 5306674
• 负责人: Dr. Stefan Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie (HTTG)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5306674?language=en
• 关键词: Pr; klinische; Untersuchungen; zur; vention

Der Ischaemie-Reperfusionsschaden (IRS) ist ein signifikantes Problem in der Lungentransplantation und fuehrt bei 30% der Patienten zu lebensbedrohlichen Dysfunktionen des Lungentransplantats. Es gibt derzeit kein klinisch akzeptiertes Konzept zur Praevention des IRS. Wir haben kuerzlich in Pilotstudien gezeigt, dass die adenoviral gesteuerte transtracheale Applikation des menschlichen Interleukin-10 Gens (hIL-10) in Spenderrattenlungen vor der Transplantation zu einer signifikanten Reduzierung des IRS in diesen Lungen nach der Transplantation fuehrte. Dabei waren die Spiegel verschiedener inflammatorischer Mediatoren verringert und die von anti-inflammatorischen Zytokinen (hIL-10 und endogenes RattenIL-10) signifikant erhoeht. Die Oxygenierungsfaehigkeit dieser transplantierten Lungen war signifikant verbessert, das IRS-bedingte Lungenoedem und die Atemwegswiderstaende deutlich reduziert. Das Konzept der genetischen Modifizierung der Lunge vor der Transplantation nutzt den lungeneigenen zellulaeren Proteinsyntheseapparat, um ein bestimmtes protektives Protein (hier hIL-10) in ausreichender Menge zum Zeitpunkt der Transplantation bereits synthetisiert zu haben. Ziel dieser Studie ist es, die Genapplikation in Grosstierlungen, welche der menschlichen Lunge aehnlich sind, zu optimieren und die vielversprechenden Ergebnisse aus Pilotstudien vor der klinischen Anwendung dieses Konzeptes in einer Grosstierstudie zu bestaetigen.

缺血再灌注障碍（IRS）是肺移植中的一个重要问题，有30%的患者存在肺移植功能障碍。这是一种预防IRS的方法。应用白细胞介素-10 （il -10）在大鼠肾移植中的应用，对大鼠肾移植中白细胞介素-10 （il -10）在大鼠肾移植中的应用有显著影响。大北waren - die Spiegel versschiedener inflammatmatischer mediatoreverringert and die抗炎Zytokinen （hIL-10和内源性RattenIL-10）显著增高。Die oxygenerungsfaehigkeit dieser transplantierten Lungen war显著verbessert， as -bed the lungenedem and Die Atemwegswiderstaende deutlich reducziert。蛋白质合成装置（Protein synthesis apparat），测定了转基因玉米的蛋白质（hIL-10）含量（hIL-10）。齐泽尔·德斯特研究，遗传在生物多样性研究中的应用，遗传在生物多样性研究中的应用，遗传在生物多样性研究中的应用，遗传在生物多样性研究中的应用，遗传在生物多样性研究中的应用。