Prä-klinische Untersuchungen zur Prävention und Behandlung des Ischämie-Reperfusionsschadens in der transplantierten Lunge mittels adenoviral gesteuerter in vivo Applikation des menschlichen Interleukin-10 Gens in Spenderlungen vor der Transplantation

移植前供肺腺病毒控制体内应用人白细胞介素10基因预防和治疗移植肺缺血再灌注损伤的临床前研究

• 批准号: 5306674
• 负责人: Dr. Stefan Fischer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Herz-, Thorax-, Transplantations- und Gefäßchirurgie (HTTG)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5306674?language=en
• 关键词: Pr; klinische; Untersuchungen; zur; vention

Der Ischaemie-Reperfusionsschaden (IRS) ist ein signifikantes Problem in der Lungentransplantation und fuehrt bei 30% der Patienten zu lebensbedrohlichen Dysfunktionen des Lungentransplantats. Es gibt derzeit kein klinisch akzeptiertes Konzept zur Praevention des IRS. Wir haben kuerzlich in Pilotstudien gezeigt, dass die adenoviral gesteuerte transtracheale Applikation des menschlichen Interleukin-10 Gens (hIL-10) in Spenderrattenlungen vor der Transplantation zu einer signifikanten Reduzierung des IRS in diesen Lungen nach der Transplantation fuehrte. Dabei waren die Spiegel verschiedener inflammatorischer Mediatoren verringert und die von anti-inflammatorischen Zytokinen (hIL-10 und endogenes RattenIL-10) signifikant erhoeht. Die Oxygenierungsfaehigkeit dieser transplantierten Lungen war signifikant verbessert, das IRS-bedingte Lungenoedem und die Atemwegswiderstaende deutlich reduziert. Das Konzept der genetischen Modifizierung der Lunge vor der Transplantation nutzt den lungeneigenen zellulaeren Proteinsyntheseapparat, um ein bestimmtes protektives Protein (hier hIL-10) in ausreichender Menge zum Zeitpunkt der Transplantation bereits synthetisiert zu haben. Ziel dieser Studie ist es, die Genapplikation in Grosstierlungen, welche der menschlichen Lunge aehnlich sind, zu optimieren und die vielversprechenden Ergebnisse aus Pilotstudien vor der klinischen Anwendung dieses Konzeptes in einer Grosstierstudie zu bestaetigen.

缺血再灌注（IRS）是肺移植中的一个重要问题，30%的肺移植患者存在肺功能障碍。现在还没有任何关于国税局的立法。我们在中试研究中发现，腺病毒介导的人白细胞介素-10（hIL-10）跨支气管转染可显著降低移植后肺内IRS的表达。Spiegel法证实了致炎性介导因子和抗炎因子Zytokinen（hIL-10和内源性RattenIL-10）的显著性。氧气的作用对肺移植有重要的意义，因为肺移植和肺移植都需要氧气。本文介绍了一种新的细胞蛋白质合成装置，通过对移植肺的遗传修饰，使一种新的保护性白细胞介素-10（IL-10）在移植后早期被合成。这一研究是，基因在Grosstierlungen中的应用，也是对人类呼吸系统的一种优化，以及从飞行研究中获得的多种结果，这些结果在一项最佳的Grosstierstudy中得到了证实。