新しい感染症、新生児TSS様発疹症の発症機序の基礎的研究

新传染病新生儿TSS样皮疹发病机制的基础研究

• 批准号: 12877049
• 负责人: 加藤 秀人
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877049/
• 关键词: NTED; TSST-1; MRSA; TCRVβ2

我々は、新生児におけるMRSA感染症(NTED)に伴う諸症状の発症機序を解明し、予防及び治療法を確立するために、当大学病院の新生児室及び全国の幾つかの新生児科病棟と共同で、患児におけるスーパー抗原応答性T細胞の運命やスーパー抗原刺激に対する応答性を解析した。その結果以下の事実を解明した。1)NTED患児及び、健康MRSA保菌児血清中の抗TSST-1抗体の濃度を比較した。その結果NTED患児の方が抗TSST-1抗体の上昇が無く健康MRSA保菌児では上昇が見られた。この結果は健康MRSA保菌児のおいては、抗TSST-1抗体がNTEDの発症を抑制していることを示唆している。2)NTED患児、健康MRSA保菌児から分離したMRSAのTSST-1産生について調べたところすべてのMRSAはTSST-1を産生していた。ほとんどすべてのMRSAがTSST-1を産生していることからメチシリン耐性遺伝子とTSST-1遺伝子との関係を検索中である。一方、ほとんどのMRSAはTSST-1とは別にSET6-15を保有している。この遺伝子産物の機能及びTSS発症との関係も同時に検索中である。3)NTED患児のTSST-1応答性TCRVβ2陽性細胞の変動を調べたところ急性期前期に正常値以下に減少し抗原刺激初期のTCR発現の減少を生体内で初めて観察した。その後急性期には正常値の2倍から5倍まで増加、急性期後期では再び正常値以下に減少することがわかった。急性期後期に見られる減少はアポトーシスによるものと思われる。それに対して成人のTSS(2例観察)ではこのような急性期後期の減少は見られなかった。この違いは、新生児のTSSは軽傷で成人のTSSは重傷化するという事実と関係があるのではないかと考え、現在この違いを解明すべく実験動物モデル等を作成し検討中である。

We aim to clarify the pathogenesis, prevention, and treatment of neonatal MRSA infection (NTED), and to analyze the response of antigen-responsive T cells to neonatal diseases in university hospitals and across the country. The following is the result of the investigation. 1) Comparison of anti-TSST-1 antibody concentrations in NTED and healthy MRSA preserving sera. The results showed that the anti-TSST-1 antibody level of NTED patients increased, while the anti-MRSA antibody level increased. The results showed that anti-TSST-1 antibodies inhibited the development of NTED in healthy MRSA. 2)NTED infection, healthy MRSA preservation, isolation, and MRSA TSST-1 production The relationship between MRSA and TSST-1 gene is realized. One side, TSST-1 SET6-15 The function of this gene product and the relationship between TSS development and simultaneous realization. 3) The activity of TSST-1 responsive TCRVβ2 positive cells in NTED patients was modulated, and decreased in the early stage of acute phase below normal value, and decreased in the early stage of antigen stimulation in vivo. After the acute phase, the normal value increased by 2 times, and the normal value decreased by 5 times in the late acute phase. In the late acute phase, the number of patients decreased. TSS in adults (2 cases) decreased in late acute phase. The relationship between TSS and adult TSS is discussed in detail.

项目成果

Naoto Takahashi: "Immunopathophysiological aspects of an emerging neonatal infectious disease induced by a bacterial superantigen"The Journal of Clinical Investigation. 106.11. 1409-1415 (2000)

Naoto Takahashi：“由细菌超抗原诱导的新兴新生儿传染病的免疫病理生理学方面”《临床研究杂志》。

Luqiu CHEN: "Continuous exposure of mice to superantigenic toxins induces a high-level protracted expansion and an immunological memory in the toxinreactive CD4+ T cells"J.Immunol.. (印刷中). 693-701

Luqiu CHEN：“小鼠持续暴露于超抗原毒素会诱导毒素反应性 CD4+ T 细胞的高水平持久扩张和免疫记忆”J.Immunol..（出版中）。

Toshiko Sawaguchi: "Factors Related to the Autonomic Nervous System in Sudden Death of Adults and Infants -With Special Reference to the Circulatory"Acta Crim.Japon. 66.2. 56-68 (2000)

泽口俊子：“成人和婴儿猝死中与自主神经系统相关的因素 - 特别涉及循环系统”Acta Crim.Japon。

Wakae Fujimaki: "Functioal uncoupling of TCR engagement and Lck activation in anergic human thymic CD4+ T cells"J.Biol.Chem. (発表予定). (2001)

Wakae Fujimaki：“无能人胸腺 CD4+ T 细胞中 TCR 接合和 Lck 激活的功能解偶联”J.Biol.Chem.（即将发表）。

Yutaka Arimura: "A co-stimulatory molecule on activated T cells, H4/ICOS, delivers specific signals in Th cells and regulated their responses"Int. Immunol.. (印刷中).

Yutaka Arimura：“激活 T 细胞上的共刺激分子 H4/ICOS，在 Th 细胞中传递特定信号并调节其反应”Int.Immunol..（出版中）。