哺乳類卵巣における卵胞退行とアポトーシス分子制御に関する研究

哺乳动物卵巢卵泡退化及凋亡分子调控研究

• 批准号: 01J02637
• 负责人: 中山 瑞穂
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J02637/
• 关键词: 卵巣; アポトーシス; 顆粒層細胞; ブタ; 卵胞; 細胞死受容体; 細胞死リガンド; シグナル伝達因子

哺乳類の卵巣では、1%以下の卵母細胞のみが排卵に至り、他の99%以上の卵母細胞は消滅する。このような卵胞の選抜機構に卵胞構成細胞である顆粒層細胞の自殺死(アポトーシス)が重要であることがわかってきつつあるが、その分子機構などは未だ解明されていない。本研究ではまず、卵胞選抜における局所的な分子機構を精査するため、アポトーシス関連因子である腫瘍壊死因子α(TNFα)に着目した。TNFαは癌細胞での研究では細胞死誘導と細胞増殖誘導という相反するはたらきが知られているが、未だに生体内で恒常的に起こるアポトーシスへの関与は明らかではない。前年までにわれわれはブタの顆粒層細胞において増殖細胞密集部位とTNFαタンパクおよびmRNA局在部位が類似していることを明かとした。さらに本年度の研究では、TNFαの細胞内シグナルの分岐点で作用するTRAF2という細胞内シグナル分子について調べた。ブタ健常顆粒層細胞では、mRNAおよびタンパクレベルでTRAF2が発現していたがブタ退行顆粒層すなわちアポトーシスが出現している顆粒層細胞ではmRNAおよびタンパクレベルで消失していた。一方、TNFαは常に卵胞液中に存在していることから、本研究の結果はブタ卵巣顆粒層細胞においてTNFαシグナルは細胞内レベルで生存因子として調節されていることを示唆している。さらに、卵巣内においてアポトーシス細胞を指標に健常卵胞と退行卵胞とに分類したものを、さらにその隣接切片にてTRAF2検出してみたところ、アポトーシス細胞が出現し始める前の時期に、すでにその卵胞ではTRAF2が消失していた。また同一卵胞顆粒層には増殖細胞とアポトーシスのどちらも検出されることから、卵胞発達において顆粒層の細胞増殖と細胞死は非常に級密なバランスのもとに制御されており、TRAF2の発現はその指標として大いに期待のもてる因子であることが示唆された。

In mammalian oocytes, less than 1% of oocytes ovulate to ovulate, and more than 99% of oocytes disappear. The oocytes of the oocyte selection institutions are organized into cells, eggs, oocytes, oocytes, o In this study, we selected the molecular institutions of the local government to determine the level of TNF α (death factor α). The study of TNF α cancer cell cycle. Cell death leads to cell death. Cell colonization leads to cell death. In contrast, cell death leads to cell death. In vivo, it is known that there is a constant expression of cancer in vivo. The year before last, the number of cells was similar to that of the dense part of the cell, TNF α, the location of the mRNA Bureau. In this year's study, TNF α was involved in the study of intracellular DNA bifurcation points, TRAF2 molecules, molecular molecules, and so on. MRNA cells, mRNA cells, cells, On the other hand, TNF α was found to be present in the oocyte cytosol. The results of this study showed that there was a significant increase in the number of survival factors in the cytoplasm of oocytes. The results of this study showed that there were significant differences between the two groups in the oocyte cytosol. The results of this study showed that there was no significant difference between the two groups in this study. When the normal oocyte is regressed, the normal oocyte is divided into different categories, the normal oocyte is divided into different categories, the TRAF2 is connected to the section, and the TRAF2 is detected in the normal oocyte. The same egg cell

项目成果

Mizuho NAKAYAMA: "Changes in the Expression of Tumor Necrosis Factor (TNF) a, TNFa Receptor (TNFR) 2 and TNFR-Associated Factor 2 in Granulosa Cells during Atresia in Pig Ovaries"Biology of Reproduction ent. 68・3. 530-535 (2003)

Mizuho NAKAYAMA：“猪卵巢闭锁期间颗粒细胞中肿瘤坏死因子 (TNF) a、TNFa 受体 (TNFR) 2 和 TNFR 相关因子 2 表达的变化”生殖生物学 68・3。 (2003)

Mizuho NAKAYAMA: "REPRODUCTIVE BIOTECHNOLOGY"Hokuto Pub. Co., Kyoto. 448 (2002)

中山瑞穗：“生殖生物技术”北斗酒吧。

Mizuho NAKAYAMA: "Changes in Localization of Type I, III and Collagens and their mRNA Expression During Follicular Atresia in Bovine and Porcine Ovaries"Journal of Peproduction and Development. 47・1. 27-36 (2002)

Mizuho NAKAYAMA：“牛和猪卵巢卵泡闭锁期间 I 型、III 型和胶原蛋白的定位及其 mRNA 表达”《生产与发育杂志》47・1（2002 年）。