放射線や活性酸素によるDNA塩基損傷の生成とその修復機構の研究

辐射和活性氧引起的DNA碱基损伤的产生及其修复机制研究

基本信息

  • 批准号:
    01J02866
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

放射線や活性酸素により生じる酸化的塩基損傷はDNA複製を阻害するものであり、通常の代謝によっても生じる。DNA複製の阻害はゲノムの不安定化を引き起こし、細胞死やがん化の原因の一つとなると考えられている。細胞はこのようなDNA複製の阻害に応答するメカニズムを備えている。それらのうち代表的なものの一つがチェックポイント機構であり、DMA複製阻害時に細胞の増殖を止め、停止した複製フォークを安定化していると考えられている。分裂酵母Schizosaccharomyces pombe rad60遺伝子は生育に必須であり、二重鎖切断の修復を制御していると考えられる。我々はこのrad60遺伝子が二重鎖切断の修復だけでなく複製阻害からのDNA複製の再開を調節していることを見いだした。rad60-1変異株をDNA複製の阻害剤であるHydroxyurea (HU)で処理すると野生株と同じように細胞分裂を停止することができるが、その後HUを除いて細胞分裂を再開させると"cut"細胞が出現する。またこのときの染色体DNAをパルスフィールドゲル電気泳動法によって検出することによってrad60-1変異株ではHUを除いた後のDNA複製が完了していないということが示された。一方、rad60-1変異は崩壊した複製フォークの修復に必要とされるmus81遺伝子や停止した複製フォークのプロセシングを行うとされるrqh1遺伝子の欠失変異と合成致死であることも明らかにした。このことはRad60タンパク質が停止した複製フォークからのDNA複製の再開を調節することによって複製フォークの崩壊を防いでいることを示唆している。rad60-1変異株でもチェックポイント機構の活性化は正常に起こるので、この働きはチェックポイントとは別の経路であると考えられる。
Radiation や acid active element に よ り raw じ る acidic salt base damage は DNA replication を resistance against す る も の で あ り, usually の metabolic に よ っ て も raw じ る. DNA replication is hindered by <s:1> ゲノム <s:1> instability を, which leads to the causes of <s:1> <s:1> and やがん cell death <e:1>. First, となると となると examines えられて る る る. Cell <s:1> <s:1> ようなDNA replication <s:1> obstruction に応 answer するメカニズムを prepare えて る る る. そ れ ら の う ち represent な も の の a つ が チ ェ ッ ク ポ イ ン ト institutions で あ り, DMA copy resistance against に cells を check め の raised colonization, stop し た copy フ ォ ー ク を stabilization し て い る と exam え ら れ て い る. The 伝 offspring of the 伝 offspring of Schizosaccharomyces pombe rad60 must reproduce に by であ, double locking, cutting, repairing を control, <s:1> て ると ると ると examination えられる. I 々 は こ の rad60 heritage 伝 son が double lock cut の repair だ け で な く copy resistance against か ら の DNA replication の regulate し open を て い る こ と を see い だ し た. Rad60-1 - different strains を DNA replication の resistance against tonic で あ る Hydroxyurea (HU) で 処 Richard す る と wild strains と じ with よ う に cell division を stop す る こ と が で き る が, そ の after HU を except い て cell division を to open さ せ る と が appear す "cut" cells る. ま た こ の と き の chromosome DNA を パ ル ス フ ィ ー ル ド ゲ ル 気 swimming method に よ っ て 検 out す る こ と に よ っ て rad60-1 - different strains で は HU を except い た の DNA replication after finished が し て い な い と い う こ と が shown さ れ た. Side, rad60-1 - different は collapse 壊 し た copy フ ォ ー ク の repair に necessary と さ れ る mus81 heritage 伝 son や stop し た copy フ ォ ー ク の プ ロ セ シ ン グ を line う と さ れ る rqh1 heritage 伝 の owe son lost - different と synthetic lethal で あ る こ と も Ming ら か に し た. こ の こ と は Rad60 タ ン パ ク qualitative が stop し た copy フ ォ ー ク か ら の DNA replication の regulate す open を る こ と に よ っ て copy フ ォ ー ク の collapse 壊 を anti い で い る こ と を in stopping し て い る. Rad60-1 - different strains で も チ ェ ッ ク ポ イ ン ト institutions の activeness は normal に up こ る の で, こ の 働 き は チ ェ ッ ク ポ イ ン ト と は don't の 経 road で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
I.Miyabe, Q.-M.Zhang, S.Yonei: "Mutagenic effects of 5-formyluracil on a plasmid vector during replication in Escherichia coli"International Journal of Radiation Biology. 77. 54-58 (2002)
I.Miyabe、Q.-M.Zhang、S.Yonei:“大肠杆菌复制过程中 5-甲酰尿嘧啶对质粒载体的诱变作用”国际放射生物学杂志。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Zhang, Q.-M., I.Miyabe, S.Yonei et al.: "Strong static magnetic field induces mutations through elevated production of reactive oxygen species in Escherichia coli soxR"International Journal of Radiation Biology. 79. 281-286 (2003)
张,Q.-M.,I.Miyabe,S.Yonei 等人:“强静磁场通过提高大肠杆菌 soxR 中活性氧的产生来诱导突变”国际放射生物学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
I.Miyabe, Q.-M.Zhang, S.Yonei: "Identification of 5-formyluracil DNA glycosylase activity of human hNTH1 protein"Nucleic Acids Research. 30. 3443-3448 (2002)
I.Miyabe、Q.-M.Zhang、S.Yonei:“人 hNTH1 蛋白的 5-甲酰尿嘧啶 DNA 糖基化酶活性的鉴定”核酸研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
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