霊長類の細胞加齢からみたホミニゼーション

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マカクザル由来の線維芽細胞の3系列は、培養過程で腫瘍抑制遺伝子であるp53に異常を生じ、細胞老化を超え延命した。これら細胞系列の性質を明らかにするために紫外線(UVC)に対する反応性を調べた。正常な細胞では紫外線照射後、p53の安定度が上昇することにより、その下流遺伝子p21mRNAの転写量が増加し、細胞分裂停止に至る。細胞に紫外線を照射した後、p21mRNAレベルをライトサイクラーにより測定したところ、延命細胞系列において、p53遺伝子に異常を導入する以前の細胞集団は正常細胞と同様にp21mRNAの転写量は増加したが、異常導入後の細胞集団では転写量に変化はみられなかった。延命細胞系列の細胞集団はp53の機能を喪失したことにより、細胞周期のチェックポイント機構が働いていないことが示唆された。また、p53のmRNAレベルも同様に測定した。その結果、転写量自体は正常細胞と同じであるが紫外線照射前後に変化がみられない、紫外線照射後に転写量の上昇はみられるが全体の転写量が少ない、nonsense-mediated mRNA decayにより転写量の著しい減少など、p53遺伝子上に生じた異常の種類によりさまざまであった。原猿類であるギャラゴの線維芽細胞を培養したところ、細胞不死化のマーカーであるテロメラーゼ活性を強く示し、150代を超え分裂を続けている。20kbp以上のテロメア長を有し、代数を経てもその長さにほとんど変化がみられなかった。ヒトに比較的近縁なマカクザルでは、ヒトに類似した細胞加齢パターンを示したが、より遠縁なギャラゴでは細胞分裂の制御がゆるく、不死化しやすいことが予想された。