In vitro Evolution von Aldolaseantikörpern zur ortsspezifischen in vivo Aktivierung von Medikamentenvorstufen

用于药物前体体内位点特异性激活的醛缩酶抗体的体外进化

• 批准号: 5310628
• 负责人: Dr. Karin Effertz
• 金额: --
• 依托单位: Referat Leibniz-Wettbewerbsverfahren
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5310628?language=en
• 关键词: vitro; Evolution; von; Aldolaseantik; rpern

Bispezifische Antikörper sind ein vielversprechendes Werkzeug zur Gewährleistung von Selektivität in der Tumor-Chemotherapie, da sie Prodrugs spezifisch und vor Ort aktivieren können. Im beantragten Projekt sollen humanisierte bispezifische Antikörper, die ein tumorerkennendes Epitop und eine katalytische Domäne beinhalten, hergestellt werden. Als katalytische Komponente soll der Antikörper 38C2 zum Einsatz kommen, der, wie kürzlich gezeigt, zur Prodrug-Aktivierung maskierter Krebsmedikamente geeignet ist. Er katalysiert eine Retro-Aldol-Retro-Michael Reaktion, die weder von endogenen Enzymen beschleunigt wird noch unkatalysiert stattfindet. Somit ist eine generell stabile Maskierung und selektive Aktivierung durch den Antikörper gewährleistet. Um immunogene Reaktionen auf den Antikörper 38C2 im Rahmen des therapeutischen Einsatzes zu verhindern, soll dieser humanisiert werden. Der Transport des katalytischen Antikörpers an das Target soll durch Fusion mit targeterkennenden Sequenzen erfolgen. Geplant sind Verknüpfungen mit einem humanen Antikörper gegen einen Coloncarcinommarker und mit einem humanen Antikörper gegen avb3 Integrin.

Bispezifische Antikörper sind ein vielversprechendes Werkzeug zur Gewährleistung von Selektivität in der Tumor-Chemotherapie, da sie Prodrugs spezifisch und vor Ort aktivieren können.我是一个人性化的双抗性项目，它是肿瘤的表位和催化作用的领域，它是我们的目标。在 Antikörper 38C2 zum Einsatz kommen、der、wie kürzlich gezeigt、zur Prodrug-Aktivierung maskierter Krebsmedikamente geeignet ist 中，也存在 katalytische Komponente soll der Antikörper 38C2 zum Einsatz kommen。 Er katalysiert eine Retro-Aldol-Retro-Michael Reaktion，die weder von endogenen Enzymen beschleunigt wird undatalysiert stattfindet。 Somit 是一个一般稳定的屏蔽和选择性的活动在 Antikörper gewährleistet。免疫基因在 Antikörper 38C2 上的反应是在治疗过程中进行的，因此具有人性化特征。反坦克武器运输和目标融合将在目标序列中进行。该药物具有人类抗结肠癌标志物和人类抗病毒 avb3 整合素的功能。