アンドロゲン非依存性PSA産生機序におけるシス因子・トランス因子の研究

雄激素非依赖性PSA产生机制中顺式和反式因子的研究

• 批准号: 12671527
• 负责人: 山川 謙輔
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12671527/
• 关键词: PSA; 前立腺癌; Sp1; アンドロゲン

本研究の目的は、androgen independentなPSA産生のメカニズムを解明することであり、そのために、まず、PSA promoterの解析を行い、PSA産生に関わるcis-factor、trans-factorの同定を試みた。最初にPSA promoterのcloningを行った。転写開始部位より-5322bpのPSA promoter領域をcloning、次に、-761,-134,-100および-45bpのpromoter領域を含むdeletion mutantを作製した。それらを前立腺癌細胞株LNCaP,PC-3,DU145にtransfectionし、luciferase assayにてpromoter活性を測定することで、androgen非存在下でのpromoter活性に関与する転写因子結部位の同定をすすめているところである。我々の仮説としては、PSAのpromoterは、TATA-box近傍に2つのSp1 binding sitesと1つのAP2 binding siteをもつので、PDGF-Bなどのgrowth factorにより活性化されたMAP kinase経路を介する、Sp1またはAP2の結合能の変化が、PSAのtranscriptionに影響を及ぼすものと考えている。

The purpose of this study is to clarify the relationship between androgen independent PSA production and PSA promoter, and to determine the cis-factor and trans-factor identity of PSA production. Initially PSA promoter cloning. The PSA promoter domain includes cloning, cloning,-761,-134,-100 and-45bp deletion mutants. The promoter activity in the transfection and luciferase assays of the previously established adenocarcinoma cell lines LNCaP,PC-3, DU145 was determined in the absence of androgen. The results show that PSA promoter, Sp1 binding sites and AP2 binding sites near the TATA-box, PDGF-B growth factor, activation of MAP kinase pathway, Sp1 binding energy transformation of AP2, PSA transcription and other factors affect PSA promoter activity.

项目成果

大西毅尚 ら: "〓"Biochemica et Biophsica acta.. (in press).

Takehisa Onishi 等人：“〓”Biochemica et Biophsica acta..（正在出版）。