Effect of environmental chemicals on steroidogenesis in human adrenal carcinoma cell

环境化学物质对人肾上腺癌细胞类固醇生成的影响

基本信息

  • 批准号:
    12672179
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We investigated the effects of phthalate esters, alkylphenols, phytochemichals and organotin compounds on steroidogenesis by human adrenocortical H259R cells, a model of human steroidogenic cells. DOT and its metabolite, dicyclohexyl phthalate (DCHP), 4-t-pentylphenol (4-t-PP), 4-t-octylphenol (4-t-OP) and 4-nonylphenol (4-NP) produced a significant decrease in the dibutyryl cAMP-stimulated cortisol secretion. Flavonoids, such as 6-hydroxyflavone, 4'-hydroxyflavone, apigenin, daidzein, genistein and formononetin also significantly decreased cortisol production of H295R cells. Furthermore, bis (tributyltin) oxide (TBTO), tributyltin chloride (TBT) and dibutyltin dichlonde (DBT) produced a significant decrease in the dibutyryl cAMP-stimulated cortisol production. To elucidate the inhibitory mechanism of these chemicals on cortisol production from H295R cells, the effects of these chemicals on various steroidogenic enzymes, such as C_<20, 22>-lyase (P450scc), 3β-hydroxysteroid dehydrogenase type II (3β-HSD II), 17α-hyroxylase/C_<17, 20>-lyase (P450c17), 21-hydroxylase (P450c21) and 11β-hydroxylase (P45011β), were investigated.
我们研究了邻苯二甲酸酯、烷基酚、植物化学物质和有机锡化合物对人肾上腺皮质 H259R 细胞(人类类固醇生成细胞模型)类固醇生成的影响。 DOT 及其代谢物邻苯二甲酸二环己酯 (DCHP)、4-t-戊基苯酚 (4-t-PP)、4-t-辛基苯酚 (4-t-OP) 和 4-壬基苯酚 (4-NP) 使二丁酰 cAMP 刺激的皮质醇分泌显着减少。类黄酮,例如6-羟基黄酮、4'-羟基黄酮、芹菜素、大豆黄酮、染料木黄酮和芒柄花素也显着降低H295R细胞的皮质醇产生。此外,双(三丁基锡)氧化物(TBTO)、三丁基氯化锡(TBT)和二氯化二丁基锡(DBT)使二丁酰cAMP刺激的皮质醇产生显着减少。为了阐明这些化学物质对 H295R 细胞皮质醇产生的抑制机制,这些化学物质对各种类固醇生成酶的影响,如 C_<20, 22>-裂解酶 (P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶 II 型 (3β-HSD II)、17α-羟化酶/C_<17, 20>-裂解酶 (P450c17)、21-羟化酶(P450c21)和11β-羟化酶(P45011β)进行了研究。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nakajin, S., Shinoda, S., Ohno, S., Nakazawa, H., Makino, T.: "Effect of phthalate esters and alkylphenols on steroidogenesis in human adrenocortical H295R cells"Environ.Toxicol.Pharmacol. 10・(3). 103-110 (2001)
Nakajin, S.、Shinoda, S.、Ohno, S.、Nakazawa, H.、Makino, T.:“邻苯二甲酸酯和烷基酚对人肾上腺皮质 H295R 细胞类固醇生成的影响”Environ.Toxicol.Pharmacol 10·(3) )103-110(2001)。
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    0
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Ohno, S., Shinoda, S., Toyoshima, S., Nakazawa, H., Makino, T., Nakajin, S: "Effects of flavonoid phytochemicals on cortisol production and on activities of steroidogenic enzymes in human adrenocortical H295R cells"J.Steroid Biochem.Mol.Biol.. 80・(印刷中). (
Ohno, S.、Shinoda, S.、Toyoshima, S.、Nakazawa, H.、Makino, T.、Nakajin, S:“黄酮类植物化学物质对人肾上腺皮质 H295R 细胞中皮质醇产生和类固醇生成酶活性的影响”J .Steroid Biochem.Mol.Biol.. 80・(印刷中)。
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Ohno, S., Shinoda, S., Toyoshima, S., Nakazawa, H., Makino, T., Nakajin, S: "Effects of flavonoid phytochemicals on cortisol production and on activities of steroidogenic enzymes in human adrenocortical H295R cells"J. Steroid Biochem. Mol. Biol.. 80(印刷中).
Ohno, S.、Shinoda, S.、Toyoshima, S.、Nakazawa, H.、Makino, T.、Nakajin, S:“黄酮类植物化学物质对人肾上腺皮质 H295R 细胞中皮质醇产生和类固醇生成酶活性的影响”J类固醇生物化学。80(正在出版)。
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Ohno, S., Shinoda, S., Toyoshima, S., Nakazawa, H., Makino, T. and Nakajin, S: "Effects of flavonoid phytochemicals on cortisol production and on activities of steroidogenic enzymes in human adrenocortical H295R cells"J. Steroid Biochem, Mol. Biol.. 80 (i
Ohno, S.、Shinoda, S.、Toyoshima, S.、Nakazawa, H.、Makino, T. 和 Nakajin, S:“类黄酮植物化学物质对人肾上腺皮质 H295R 细胞中皮质醇产生和类固醇生成酶活性的影响”J
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Nakajin, S., Shinoda, S., Ohno, S., Nakazawa, H. and Makino, T.: "Effect of phthalate esters and alkylphenols on steroidogenesis in human adrenocortical H295R cells"Environmenta. Toxicol. Pharmacol.. 10(3). 103-110 (2001)
Nakajin, S.、Shinoda, S.、Ohno, S.、Nakazawa, H. 和 Makino, T.:“邻苯二甲酸酯和烷基酚对人肾上腺皮质 H295R 细胞类固醇生成的影响”环境。
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    $ 0.32万
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  • 资助金额:
    $ 0.32万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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