in vitro試験による混合物のエストロゲン様活性の評価

通过体外试验评价混合物的雌激素活性

• 批准号: 13027249
• 负责人: 西原 力
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13027249/
• 关键词: 内分泌撹乱物質; エストロゲン受容体(ER); 酵母Two-Hybrid試験; in vitro試験; 核内受容体; プレグナンX受容体(PXR)

内分泌撹乱化学物質(ED)は核内ホルモンレセプターを介してその作用を発現し、Estrogen Receptor(ER)、Androgen Receptor(AR)、Thyroid Receptor(TR)がその主な標的とされている。一方、核内レセプターPregnane X Receptor(PXR)は、薬物代謝酵素のひとつであるCYP3Aの発現関節に関わっており、PXRのリガンドとして生体内ホルモン以外に生体外物質も報告されており、生体内でホルモンや異物の代謝に関与することが知られている。そこで、EDの作用発現機構のひとつとしてPXRを介する経路を想定し、PXRのリガンドとなる物質の検索ならびにそれらの転写に与える影響について検討した。生体内ホルモン6種およびED容疑物質約50種について、酵母Two-Hybrid試験(rPXR-SRC1系)を実施した結果、Dihydrotestosterone(DHT)、Nonylphenol(NP)、Hexachlorocyclohexane(HCH)、Trifluralin(TFR)、Methoxychlor(MC)などの物質がPXR系で陽性となり、それらはレポーター遺伝子試験でも陽性であった。また、そのうちHCH、TFR、MCはER系およびAR系では陰性であり、PXR系のみ陽性であった。DHTやNPなどはPXR系以外の系でも陽性で、複数のレセプターのリガンドであった。ED作用機構のひとつとして、PXRを介してCYP3Aの転写活性を上昇させて性ホルモンの代謝に影響を与える経路もあり得うることが推定された。また、1種類の物質が複数のレセプターのリガンドとなり、影響を与える可能性も示唆され、混合物の評価はさらに複雑であることが明らかとなった。

は endocrine 撹 disorderly chemicals (ED) within the nuclear ホ ル モ ン レ セ プ タ ー を interface し て そ の role を 発 し, Estrogen Receptor (ER) and Androgen Receptor (AR), Thyroid Receptor (TR) が そ の な Lord mark と さ れ て い る. One party, nuclear レセプタ Pregnane X Receptor (PXR) は, 薬 metabolic enzyme の ひ と つ で あ る CYP3A の 発 section is masato に masato わ っ て お り, PXR の リ ガ ン ド と し て in raw ホ ル モ ン outside に raw material in vitro も report さ れ て お り, born in vivo で ホ ル モ ン や eyewinker の metabolic に masato and す る こ と が know ら れ て い る. そ こ で, ED の 発 institutions now の ひ と つ と し て PXR を interface す る 経 road を し scenarios, PXR の リ ガ ン ド と な る material の 検 cable な ら び に そ れ ら の planning write に and え る influence に つ い て beg し 検 た. There are approximately 50 kinds of およびED substances in the body, including ホ, <s:1>, モ, <e:1>, 6 kinds, に, た, て, て, を results of the yeast Two-Hybrid experiment (rPXR-SRC1 series), Dihydrotestosterone(DHT), Nonylphenol(NP), and Hexachlorocyclohex Ane (HCH), Trifluralin (TFR), Methoxychlor (MC) な ど の material が PXR is positive で と な り, そ れ ら は レ ポ ー タ ー heritage 伝 child test で も positive で あ っ た. Youdaoplaceholder0, そ うち うちHCH, TFR, MC また ER line およびAR line で negative であ であ, PXR line み み positive であった. DHTやNPな <s:1> <s:1> で で positive で, plural <s:1> レセプタ で リガ ドであった ドであった ドであった ドであった other than the PXR line. ED role institutions の ひ と つ と し て, PXR を interface し て CYP3A の planning write activity を rise さ せ て sex ホ ル モ ン の metabolic に を and え る 経 road も あ り have う る こ と が presumption さ れ た. ま た, 1 species の が plural の レ セ プ タ ー の リ ガ ン ド と な り, influence を and え も る possibility in stopping さ れ, mixture の 価 は さ ら に complex 雑 で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.