HTLV-1発現と個体免疫との動的平衡系を用いた予防DNAワクチン開発

利用HTLV-1表达与个体免疫之间的动态平衡系统开发预防性DNA疫苗

基本信息

  • 批准号:
    13214104
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.96万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HTLV-1の複製およびATL発症に関与するTax蛋白は、個体内において高いCTL誘導能を示し、抗Tax免疫が個体レベルでの発症制御因子になっていると考えられが、感染者体内ではウイルス発現は抑制されており、これを培養系に移すと短時間で発現が再開されることから、ウイルス発現と個体免疫との間に動的平衡が成立していると解釈される。そこで、個体レベルでの感染細胞増減のモデル系を確立することにより、DNAワクチンを用いたATL発症予防ワクチンの可能性を検討した。Tax依存的な転写活性化を再現する目的で、転写調節領域にHTLV-1 LTRを持ちGFPとTaxとの融合遺伝子(Gax)を組み込んだレトロベクターを用いて作成したEL-4/Gaxをマウス皮下に移植し、Tax発現プラスミドDNAの筋肉内投与によるワクチン効果を解析したところ、抗TaxCTLの誘導を伴う腫瘍抑制効果を示した。また、増殖抑制を受けたEL-4/Gaxは、低レベルのGax蛋白を発現しつつ個体内で維持され、Gax発現と抗Tax宿主免疫とが平衡状態にあることが強く示唆された。EL-4/Gaxを腹腔内に移入した場合も同様にGax遺伝子の細胞レベルでの発現が抑制されたが、これをin vitro培養系に移行したところ数時間で発現を再開し、HTLV-1感染者個体内・外におけるウイルス発現と類似した動態を示した。この転写抑制における転写調節領域のCpGメチル化の関与を検討したところ、抑制状態ではほとんどのCpG塩基配列において約60%の高頻度のメチル化が確認されたのに対し、in vitro培養で発現が回復した細胞においては、一部を除いて30%程度までメチル化頻度が減少し、抑制と再活性化にCpGメチル化が関連していることが強く示唆された。
HTLV-1 replicates the ATL antigens and reactivates the Tax proteins, two in vivo antigens high-level CTL assays, the anti-Tax immune antigens antiviral agents, the antiviral antigens in the infected persons, the suppression cycles in the infected persons, the short-term reactivation of the transfer cycles in vivo, and the reactivation of the immune system for a short time. In order to realize the balance of individual immunization activities, a health care provider has been established. If you are infected, you will need to make sure that you are infected with ATL, and that DNA will use it to prevent your infection. Tax-dependent writing activation reappears the purpose, writing domain HTLV-1 LTR holds the GFP Tax fusion sub-system (Gax), the EL-4/Gax is made into a subcutaneous implant, the Tax is implanted into the muscle, and the muscle is injected into the muscle and muscle. The anti-TaxCTL antibody leads with the suppression of the virus. Colony inhibition and colonization inhibition were affected by EL-4/Gax, low concentration of Gax protein was maintained in vivo, and balance of anti-Tax host immunity was detected by Gax. After the EL-4/Gax was transferred into the abdominal cavity of the same Gax recipient, the inhibition test was achieved, the in vitro migration cycle was reopened after several hours, and the health status of the HTLV-1 infected person in vivo and in vitro was similar to that of the mobile phone. In the field of CpG, you need to know how to make sure that you have a problem with each other. In this case, you can use the following information to make sure that you have a problem, and that you can use it in the same way as you can. In this paper, you can find out that there is a problem in the field of writing, and that in the field of writing, you can make sure that you have a problem, and that you can make sure that you have a problem, and that you can make sure that you have a problem with your computer, and that you can make sure that it is less. Suppresses the reactivation of the CpG and causes the instigation of the activity.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fukuda, H., Motohiro, T., Nakai, K., Yamamichi, K., Nakane, Y., Fujisawa, J.-I., Hioki, K.: "Negative effect of transforming growth factor-beta-1 on intestinal anastomotic tissue regeneration"Eur. Surg. Res.. 33,5-33,6. 388-394 (2001)
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    0
  • 作者:
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Furuta R.A., Sugiura, K., Kawakita, S., Inada, T., Ikehara, S., Matsuda T., J.Fujisawa: "A mouse model for the equilibration interaction between the host immune system and HTLV-1 gene expression"J. Virol.. 76,6. 2703-2713 (2002)
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takashima, K., Miyake, H., Furuta, R.A., Fujisawa, J.-I., Iizawa, Y., Kanzaki, N., Shiraishi, M., Okonogi, K., Baba, M.: "Inhibitory effects of small-molecule CCR5 antagonists on human immunodeficiency virus type 1 envelope-mediated membrane fusion and vi
Takashima, K.、Miyake, H.、Furuta, R.A.、Fujisawa, J.-I.、Iizawa, Y.、Kanzaki, N.、Shiraishi, M.、Okonogi, K.、Baba, M.:“抑制作用
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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Furukawa, T., Adachi, Y., Fujisawa, J-I, Kambe, T., Yamaguchi-Iwai, Y., Sasaki, R., Kuwahara, J., Ikehara, S., Tokunaga, R., Taketani, S.: "Involvement of PLAGL2 in activation of iron deficient-and hypoxia-induced gene expression in mouse cell lines"Oncog
古川,T.,安达,Y.,藤泽,J-I,神部,T.,山口岩井,Y.,佐佐木,R.,桑原,J.,池原,S.,德永,R.,竹谷,S.
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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