tRNA-グアニントランスグリコシラーゼのがん診断への応用

tRNA-鸟嘌呤转糖基酶在癌症诊断中的应用

• 批准号: 13218013
• 负责人: 石渡 俊二
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218013/
• 关键词: tRNA-グアニントランスグリコシラーゼ; がん; ユビチキン; 制がん; 血清; マイクロアレイ

tRNA-グアニントランスグリコシラーゼ(TGT)は、修飾核酸であるキューオシンの合成酵素である。TGTはヘテロダイマーとして存在していると考えられており、TGTの60kDaのサブユニット(TGT60kDa)がクローニングされている。また、最近TGT60kDaは脱ユビキチン化活性を有することが報告された。一方、我々はTGT60kDaが白血病、大腸がん、乳がんなどにおいて高度に発現していることを初めて明らかにした。しかし、TGTのがん治療への応用性についての報告は極めて乏しい。そこで、TGT60kDaのがんの個性診断への応用性を検討した。TGT60kDaタンパクを高発現させた細胞株のマイトマイシンに対する感受性は、対照の低発現株と比較して低下していた。検討した他の制がん剤ではこのような効果は認められなかったことから、マイトマイシンに特異的な細胞傷害機構にTGT60kDaが関与していることが考えられる。また、TGT60kDaタンパク高発現細胞株と低発現細胞株のmRNAブロファイルを比較した結果、高発現株ではCDK2、acyl-Coenzyme A oxidaseなどのmRNA量の増加とubiquitin-conjugating enzymeであるHBUCE1などのmRNA量の減少が認められた。TGT60kDaが高発現することにより、細胞分裂の刺激とユビキチン化タンパクの減少がともに誘導されている可能性が考えられた。さらに、TGT60kDaの血清中腫瘍マーカーとしての応用性を検討した結果、血清中TGT60kDa量は担がん日数の経過によって変化しなかった。TGT60kDaは血清マーカーとしてより、組織診断などのがん細胞の個性診断に応用すべきことが明らかになった。

tRNA-modified nucleic acid synthase (TGT) TGT 60kDa TGT 60kDa TGT 60kDa Recently, TGT60kDa has been reported to have been removed from the enzyme. One side, I am TGT60kDa leukemia, large intestine, breast cancer, high degree of development, early development, early development TGT's treatment and effectiveness are not reported. TGT60kDa and TGT60kDa are used in individual diagnostic tests. TGT60kDa high expression cell line sensitivity, low expression cell line sensitivity TGT60kDa is a specific cellular injury mechanism. The mRNA levels of CDK2 and acyl-Coenzyme A oxidase increased and the mRNA levels of HBUCE1 decreased in the high-developing and low-developing cell lines. TGT60kDa is highly expressed, stimulated by cell division, and induced. In addition, TGT 60kDa in serum was determined by enzyme digestion. TGT60kDa serum, tissue diagnosis, cell personality diagnosis, and tissue analysis