胃がん及び膵がんにおけるWNT信号伝達系の異常による転写標的遺伝子の同定

胃癌和胰腺癌WNT信号转导系统异常转录靶基因的鉴定

• 批准号: 13218146
• 负责人: 加藤 勝
• 金额: $ 4.29万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218146/
• 关键词: WNT; beta-catenin; 胃がん; 膵がん; 腫瘍マーカー; 早期診断; ゲノム科学; 再生医療

WNT-beta-catenin信号伝達系の正の制御因子のgain-of-function遺伝子変異及びWNT-beta-catenin信号伝達系の負の制御因子のloss-of-function遺伝子変異が種々のがんの発生進展に関与している。WNTシグナルは7回膜貫通型受容体を介して、beta-catenin-TCF信号伝達系、JNK信号伝達系、或いはCa^<2+>信号伝達系へと伝達される。膵がん細胞株においてWNT信号伝達系の活性化によりbeta-cateninが安定化される実験系を確立して、アレイ解析より新たなWNT信号伝達系転写標的遺伝子WPC-01,WPC-02の同定に成功した。また、バイオインフォマティクスを用いたゲノム概要配列の解析とcDNA-PCRなどにより、WNT信号伝達系関連遺伝子WNT3,WNT3A,WNT5B,WNT6,WNT7B,WNT8A,WNT8B,WNT10A,WNT10B,WNT11,WNT14,WNT14B/WNT15,FZD5,FZD8,MFRP,NKD1,NKD2,FRAT1,FRAT2,LZIC,SOX17,GIPC2,GIPC3,VANGL1/STB2,VANGL2/STB1,ARHU/WRCH1,ARHV/WRCH2,WINS1,WINS2の分離同定に成功した。更に原発胃がんにおける19種類のヒトWNT遺伝子の発現を解析して、WNT2,WNT2B,WNT5A,WNT10A,WNT16が比較的高頻度に発現上昇している事を発見した。WNT-beta-catenin信号伝達系の正の制御因子をコードするWNT2,WNT2B,WNT3,WNT3A,WNT8A,WNT8B,WNT10A,WNT10B,FRAT1,FRAT2はがん遺伝子の候補であり、WNT-beta-catenin信号伝達系の負の制御因子をコードするNKD1,NKD2,VANGL1,VANGL2はがん抑制遺伝子の候補であった。本研究の成果は、胃がん・膵がんなどの消化器がんに対する新たな診断法・予防法・治療法の開発に応用できると期待されれる。

Gain-of-function genetic variation of positive control factors of WNT-beta-catenin signaling system and loss-of-function genetic variation of negative control factors of WNT-beta-catenin signaling system are related to the development of genetic variation. WNT, beta-catenin-TCF, JNK, or Ca^<2+> signaling systems The identification of WNT signaling vector WPC-01 and WPC-02 was successfully carried out by the identification of WNT signaling vector WPC-01 and WPC-02. WNT signal detection related genes WNT3,WNT3A,WNT 5B,WNT6,WNT 7B, WNT 8A,WNT8B,WNT10A,WNT 10B, WNT11,WNT14,WNT 14B/WNT15,FZD5,FZD8, MSOX,NKD1,NKD2,FRAT1,FRAT 2,LZIC, FRP 17,GIPC2,GIPC3,VANGL1/STB2,VANGL2/STB1,ARHU/WRCH1, ARHV/WRCH 2, WNGL 1, WRCH1, WRCH 2, WRCH 2, WRC1, WRC1, WRC2, WRC2, WRC1, WRC2, WRC2, Win 2 was successfully separated. WNT2, WNT2B, WNT5A, WNT10A and WNT16 were found to be relatively high frequency. WNT2, WNT2B, WNT3, WNT3A, WNT8A, WNT8B, WNT10A, WNT10B,FRAT1,FRAT2, WNT-beta-catenin signaling system positive control factors, NKD1,NKD2,VANGL1, VANGL 2, WNT2, WNT3A, WNT8A, WNT8B, WNT10A, WNT10B, FRAT 1, FRAT 2, WNT-beta-catenin signaling system negative control factors. The results of this study are expected to be useful in the development of new diagnostic methods, preventive methods and therapeutic methods for stomach cancer.

项目成果

Saitoh T, Katoh M.: "Molecular cloning and characterization of human WNT8A"Int. J. Oncol.. 19. 123-127 (2001)

Saitoh T、Katoh M.：“人类 WNT8A 的分子克隆和表征”Int。

Kirikoshi H, Sekihara H, Katoh M.: "Up-regulation of Frizzled-7(FZD7)in human gastric cancer"Int. J. Oncol.. 19. 111-115 (2001)

Kirikoshi H、Sekihara H、Katoh M.：“Frizzled-7（FZD7）在人类胃癌中的上调”Int。

Kirikoshi H, Katoh M.: "Expression of human GIPC1 in normal tissues, cancer cell lines, and primary tumors"Int. J. Mol. Med.. 9. 509-513 (2002)

Kirikoshi H、Katoh M.：“人 GIPC1 在正常组织、癌细胞系和原发性肿瘤中的表达”Int。

Katoh M.: "Molecular cloning and expression of mouse Wnt14, and structural comparison between mouse Wnt14-Wnt3a gene cluster and human WNT14-WNT3A gene cluster"Int. J. Mol. Med.. 9. 221-227 (2002)

Katoh M.：“小鼠Wnt14的分子克隆和表达，以及小鼠Wnt14-Wnt3a基因簇与人WNT14-WNT3A基因簇的结构比较”Int.

Kirikoshi H, Sekihara H, Katoh M.: "Molecular cloning and characterization of human WNT11"Int. J. Mol. Med.. 8. 651-656 (2001)

Kirikoshi H、Sekihara H、Katoh M.：“人类 WNT11 的分子克隆和表征”Int。