DNA組換修復遺伝子群の遺伝子多型と乳癌易罹患性の関連

DNA重组修复基因多态性与乳腺癌易感性的关系

• 批准号: 13220021
• 负责人: 矢野 憲一
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13220021/
• 关键词: 乳癌; DNA損傷; DNA修復; 組換修復; RAD51; 一塩基多型; SNP; Invader法

乳癌は女性においてもっとも罹患頻度の高い癌の一つであり、その発症機構の解明と、それに基づく有効な診断・治療法の確立は重要な課題である。これまでに乳癌発症に関連する遺伝子として、BRCA1ならびにBRCA2が同定されており、これらの遺伝子は、DNA損傷のシグナル伝達と組換修復反応に関与していることが判明している。こういった反応経路では他にも多くの遺伝子が機能しており、BRCA1,2以外に乳癌発症に関与する遺伝子が存在すると推定される。私はこれまでに組換修復において中心的な役割を担うRAD51遺伝子にアミノ酸置換を伴う一塩基多型(SNP)が存在し、このSNPと乳癌発症に相関がみられることを報告してきた。今回、この遺伝子多型の生物学的意義を検討するため、多型RAD51の発現プラスミドを作製し、多型RAD51の細胞内局在やBRCA2との複合体形成を調べたが、正常型との有意な差はみられなかった。次に他の組み換え修復関連因子の遺伝子多型と乳癌の関連を調べるため、Invader法によるSNP解析システムを導入し、これを用いたSNPタイピングの実験系を立ち上げた。現在、Multiplex PCRによるゲノムDNAの増幅と、より小さい反応系でのInvader法によるSNPタイピングを試みている。この反応系を用いて組換修復遺伝子にみられるSNPについてタイピングを行い、得られたSNPデータは相関解析、臨床病理データ、乳癌の主要なリスクファクターなどとの関連を検定し、乳癌発症に関連する因子としての組換修復遺伝子多型の評価を続ける予定である。

Breast cancer in women is an important topic in the development of diagnosis and treatment. The association between BRCA1 and BRCA2 in breast cancer development and DNA damage has been identified. This is the first time that a gene has been detected in a human breast cancer. The association between SNP and breast cancer development is reported in this paper. The biological significance of this polymorphism is discussed in this paper. The expression of RAD51 polymorphism is regulated by the intracellular regulation of RAD51 polymorphism and BRCA2 complex formation. In addition, the gene polymorphism of other groups of repair related factors and breast cancer association were adjusted, and the Invader method was used to analyze the SNP system. Now, Multiplex PCR requires amplification of DNA, amplification of small DNA, and amplification of SNPs. The reverse transcription system is used to determine the association between SNPs and repair genes, to obtain SNP-related correlation analysis, to determine clinicopathological parameters, to determine the association between breast cancer and repair genes, and to determine the association factors between breast cancer and repair genes.

项目成果

Keiko Morotomi-Yano, et al.: "Human RFX4 is a testis-specific dimeric DNA-binding protein that cooperates with other human RFX members"Journal of Biological Chemistry. 277. 836-842 (2002)

Keiko Morotomi-Yano 等人：“人类 RFX4 是一种睾丸特异性二聚体 DNA 结合蛋白，可与其他人类 RFX 成员合作”《生物化学杂志》。

Masahiro Kato, et al.: "Identification and characterization of the human protein kinase-like gene NTKL"Genomics. (in press).

Masahiro Kato 等人：“人类蛋白激酶样基因 NTKL 的鉴定和表征”基因组学。

Fumie Matsuo, et al.: "Mutation Analysis of the mel-18 gene that shows decreased expression in human breast cancer cell lines"Breast Cancer. 9. 33-38 (2002)

Fumie Matsuo 等人：“mel-18 基因的突变分析显示人类乳腺癌细胞系中的表达降低”乳腺癌。