網膜神経節細胞のタイプ特異的生存と細胞内シグナル伝達機構

视网膜神经节细胞的类型特异性存活和细胞内信号转导机制

基本信息

  • 批准号:
    13771023
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は、軸索切断による細胞死メカニズム、そして生存・死に関わる細胞内シグナル機構が、ネコ網膜神経節細胞のタイプ間でどのように異なるか、を明らかにすることである。本年度は以下の研究を行った。1.視神経切断後に網膜中心部にアポトーシスが起こっていることを確認するために、網膜の垂直断面標本を作成し、TUNEL法を行った。網膜中心部から離れた場所では1切片上にTUNEL陽性細胞はほとんど見られなかったが、網膜中心部を含む切片では、同じ範囲に最大で19個のTUNEL陽性細胞が出現した。これにより、昨年度網膜中心部に観察されたピクノーシス細胞にはDNAの断片化を伴うアポトーシスが生じていることが確認された。2.昨年に引き続き、視神経切断後にカスパーゼ阻害剤z-DEVD-cmkを硝子体内投与し、β細胞の生存が促進されるかを調べた。視神経切断7日後に生存している網膜神経節細胞に色素の注入を行い、樹状突起形態から細胞タイプを同定して、α細胞とβ細胞の生存率を調べた。その結果、α細胞の1週間後の生存率は、コントロール群で76.5±37.6%であ。り、カスパーゼ阻害剤投与群では85.0±55.3%と有意差は見られなかった。しかし、α細胞の存在比率がそもそも小さいため相対的なサンプリングの少なさから、標準偏差が大きくなっている。逆行性標識された神経節細胞の中でα細胞は細胞体の特徴から区別可能なため、網膜全体にわたって1mmおきの格子点上で計数して生存率を調べると、対照群81.5±11.4%(n=5)に対して投与群で83.5±9.9%(n=4)であり、α細胞に対して生存促進効果はなかった。β細胞は対照群の37.7±5.4%に対し、投与群では70.7±17.0%とアポトーシスを阻止することによって著明に生存率が向上した。以上のことから、β細胞の急激な細胞死はアポトーシスによるものであるが、α細胞の緩徐な細胞死は他の原因による細胞死であることが明らかになった。
Purpose this study の は, axon cut-off に よ る cell death メ カ ニ ズ ム, そ し て survival, death に masato わ る intracellular シ グ ナ ル が, ネ コ god 経 retinal ganglion cells の タ イ プ between で ど の よ う に different な る か, を Ming ら か に す る こ と で あ る. This year を the following を research lines った. 1. See god 経 に retinal center after cutting department に ア ポ ト ー シ ス が up こ っ て い る こ と を confirm す る た め に, retinal の vertical cross section specimens を し line, TUNEL method を っ た. Retinal center department か ら from れ た places で は に TUNEL positive cells on 1 slice は ほ と ん ど see ら れ な か っ た が, central retinal を containing む slice で は, with じ van 囲 に で largest 19 の TUNEL positive cells appeared が し た. こ れ に よ り, yesterday the annual central retinal に 観 examine さ れ た ピ ク ノ ー シ ス cells に は の DNA fragment the を with う ア ポ ト ー シ ス が raw じ て い る こ と が confirm さ れ た. 2. Yesterday in に lead き 続 き 経, god cut off after に カ ス パ ー ゼ resistance against one z - DEVD - CMK を glass body shots and し, beta cells の survival が promote さ れ る か を adjustable べ た. As god 経 cut off seven later に survival し て い る god 経 retinal ganglion cells に pigment の injection line を い, dendritic protrusions form か ら cells タ イ プ を with fixed し て, alpha cells と beta cells の survival を べ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, <s:1> survival rate of α cells <e:1> after 1 week, コ コ トロ トロ トロ で of the infection population で76.5±37.6%であ. Youdaoplaceholder0, カスパ, ゼ the intentional difference between the dosage of the inhibitory agent and the group で ゼ 85.0±55.3%と can be found in られな った った った. し か し ratio, alpha cells の が そ も そ も small さ い た め phase of seaborne な サ ン プ リ ン グ の less な さ か ら, large standard deviation が き く な っ て い る. Retrograde logo さ れ た god 経 ganglion cells の は で alpha cells in cell body の, 徴 か ら differences may have な た め, retinal all に わ た っ て 1 mm お き で の grid point count し て survival を adjustable べ る と, polices according to group of 81.5 + / - 11.4% (n = 5) に し seaborne て cast with group of 83.5 + / - 9.9% (n = 4) で で あ り, alpha cells に し seaborne て Survival promotion effect な な った. Beta cells は polices according to the group of 37.7 + / - 5.4% の に し, cast and group of seaborne で は 70.7 + / - 17.0% と ア ポ ト ー シ ス を stop す る こ と に よ っ て zhao Ming に survival が upward し た. Above の こ と か ら, beta cells の nasty shock な cell death は ア ポ ト ー シ ス に よ る も の で あ る が の slow な xu, alpha cells die は why he の に よ る cell death で あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
三好智満, 森本壮: "網膜神経節細胞の変性・再生と電気活動"Molecular Medicine. 39. 113-119 (2002)
Tomomitsu Miyoshi、Takeshi Morimoto:“视网膜神经节细胞的变性、再生和电活动”《分子医学》39. 113-119 (2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
三好 智満: "実験動物の視覚-視神経の再生と視覚伝導路の再構築-"比較眼科研究. 21. 115-121 (2002)
三好智光:“实验动物的视觉——视神经的再生和视觉传导通路的重建——”比较眼科研究21。115-121(2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Miyoshi, T., Kurimoto, T., Fukuda., Y.: "Attempts to restore visual function after optic nerve damage in adult mammals. (in the part of "Brain Repair")"Landes Biosciences(in press). (2003)
Miyoshi, T.、Kurimoto, T.、Fukuda., Y.:“尝试恢复成年哺乳动物视神经损伤后的视觉功能。(在“大脑修复”部分)”Landes Biosciences(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Morimoto T, Miyoshi T, et al.: "Electrical stimulation enhances the survival of axotomized retinal ganglion cells in vivo"Neuroreport. 13, 2. 227-230 (2002)
Morimoto T、Miyoshi T 等人:“电刺激可增强体内轴突切除的视网膜神经节细胞的存活率”Neuroreport。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Morimoto, T., Miyoshi, T., Fujikado, T., Tano, Y., Fukuda, Y.: "Electrical stimulation enhances the survival of axotomized retinal ganglion cells in vivo"Neuroreport. 13(2). 227-230 (2002)
Morimoto, T.、Miyoshi, T.、Fujikado, T.、Tano, Y.、Fukuda, Y.:“电刺激增强体内轴突视网膜神经节细胞的存活”神经报告。
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