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血清中の細胞増殖因子を指標とした抗腫瘍薬の至適投薬タイミング設定

以血清中的细胞生长因子为指标设定抗肿瘤药物的最佳给药时机

基本信息

批准号：
13771448
负责人：
小柳悟
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771448/
关键词：
がん治療時間薬物療法サーカディアンリズム

项目摘要

本研究は、実験モデル動物を対象に抗腫瘍薬の至適投薬タイミングの設定のための血清中因子を同定することを目的しており、これまでに、数種類の増殖因子の血清中濃度に日周リズムが認められることが明らかになった。また、これら因子の中には腫瘍による血管新生過程にも深く関与するものも含まれていたことから、これら日周リズムを示す増殖因子にはがん細胞に対して直接的な増殖促進作用を示すもののみならず、周辺組織に対し腫瘍の増殖を助長するような働きを担っている因子も含まれることが明らかになった。これら増殖因子の中で血小板由来増殖因子(PDGF)および血管内皮増殖因子(VEGF)は、血清中のみならず腫瘍組織内においても24時間周期のリズミカルな発現をし、さらに、腫瘍組織内におけるmRNAの発現にも明瞭な日周リズムが認められることから、本増殖因子の発現リズムは転写レベルで制御されている可能性が示唆された。また、様々な生体機能の日周リズムに伴い、細胞の増殖能は一日の中の特定の時間帯に亢進するが、本研究において腫瘍組織でのがん細胞の増殖能は正常細胞とは異なる独自のリズムパターンを示すことが明らかになった。がん細胞の増殖リズムは、同定した本増殖因子の発現リズムと非常に高い相関性を示すことから、本因子ががん細胞の増殖リズムマーカーとなる可能性は非常に高いと思われる。実際、血清中のVEGF濃度のリズムを指標に血管新生阻害薬の抗腫瘍効果に及ぼす投与タイミングについて検討を行ったところ、VEGF発現量が増大する時間帯に血管新生阻害薬を投与することで、より高い抗腫瘍効果が得られることが明らかになった。今後、実際の患者を対象とした検討が必要ではあるが、これまでに得られた成果は、抗腫瘍薬の時間薬物療法の実用化へ向けた基盤を成すものと考える。

In this study, the animals were tested in the same way as those in the serum. the factors in the serum were the same as those in the serum. in this study, the animals were tested in the same way as those in the serum. in this study, the serum samples of anti-tumor drugs were used to determine the factors in the serum. in the serum of several kinds of reproductive factors, such as anti-virus, anti-drug, anti- In the process of angiogenesis, the process of angiogenesis is different from that of other factors in the process of angiogenesis, such as the process of angiogenesis, the process of angiogenesis. The assistant director of the organization is responsible for the safety and safety of the organization. The factors include the information and information. The origin of platelet progenitor factor (PDGF), the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), the 24-hour cycle cycle mRNA assay in the serum, the cycle of 24-hour cycle in the tissue, the activity of the platelet, the expression of the platelet, the thrombin, the platelet, the platelet, This colonization factor indicates that it is possible to control the possibility. In this study, normal cell culture can be obtained by tissue culture, and the normal cell culture can be obtained in this study. in this study, the normal cell culture can be obtained by the normal cell culture, the normal cell cycle, the normal cell cycle In this study, the colonization factor is very high, and the correlation between the two factors is very high. This factor indicates that there is a high probability of colonization. The concentration of VEGF in serum and serum refers to the effect of anti-angiogenesis, anti-angiogenic, anti-angiogenic, anti-angiogenic In the future, patients in the international market will need to pay attention to the need to obtain the results of the test, and the application of the anti-aging method to the market in the future.