葉酸拮抗剤MTX,TNP-351の血管新生阻害によるTvmor Dormancy

叶酸拮抗剂 MTX、TNP-351 抑制血管生成导致肿瘤休眠

• 批准号: 13877211
• 负责人: 佐川 元保
• 金额: --
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877211/
• 关键词: 血管新生; 肺癌; Tumor Dormancy

TNP-351は抗癌剤として開発された新規葉酸拮抗剤であり,in vivoで各種癌に対し有効とされたが,in vitroで十分な効果が得られず開発中止となった。この報告よりわれわれはTNP-351の癌に対するin vivoの効果が,抗血管新生作用によるものではないかと考え,検討を行った。その結果,TNP-351は,in vitroで血管新生因子bFGFによるウシ副腎由来毛細血管内皮細胞(BCEC)の増殖を抑制し,その抑制効果は用量依存性で,100nMの低濃度で有意な抑制効果が得られた。さらにTNP-351は,bFGF刺激によるBCECの遊走及びI型コラーゲンゲルでの管腔形成を抑制した。TNP-351が血管新生抑制作用を持つことが判明した。また既存の葉酸拮抗剤MTXは現在抗癌剤としてだけでなく、免疫抑制薬として関節リウマチの患者に対しステロイド以上の治療効果が報告されており、臨床においては最も信頼されるリウマチ治療薬として保険適応外であるにも関わらず汎用されて来ており、今回保険適応が新規に認められた。リウマチ関節内のパンヌス増殖においては血管新生が重要であり、血管新生抑制剤はリウマチ治療薬としても期待され、欧米ではサリドマイドがリウマチの適応をめざして血管新生抑制剤として再開発中である。従ってMTXが血管新生抑制作用を併せ持ち、この作用がリウマチに対し有効性を示している可能性が高いと考え,その検討を行った。その結果,in vitroで血管新生因子bFGFによるウシ副腎由来毛細血管内皮細胞(BCEC)の増殖を抑制し,また,bFGF刺激によるBCECの遊走及びI型コラーゲンゲルでの管腔形成を抑制し,TNP-351が血管新生抑制作用を持つことが判明した。

TNP - 351 は anti-cancer tonic と し て open 発 さ れ た new rules folic acid antagonist tonic で あ り, the in vivo で various carcinoma に し polices have sharper と さ れ た が, the in vitro で very な fruit comes unseen が ら れ ず open 発 suspended と な っ た. こ の report よ り わ れ わ れ は TNP - 351 の carcinoma に す seaborne る in vivo の unseen fruit が, antiangiogenic effect に よ る も の で は な い か と え, beg を 検 line っ た. そ の results, TNP - 351 は, the in vitro で angiogenic factors bFGF に よ る ウ シ adrenal gland origin capillary endothelial cells (BCEC) の raised colonization を suppress し そ の inhibition of unseen fruit は dosage dependence で, 100 nm の low concentration で intentionally な inhibit fruit comes unseen が ら れ た. さ ら に TNP - 351 は, bFGF stimulate に よ る BCEC の wander and び type I コ ラ ー ゲ ン ゲ ル で の lumen formed を inhibit し た. The inhibitory effect of TNP-351 on が angiogenesis is を judged by を た とが. ま た existing の folic acid antagonist tonic MTX は now anti-cancer tonic と し て だ け で な く, immunosuppression 薬 と し て masato section リ ウ マ チ の patients に し seaborne ス テ ロ イ ド more sharper fruit が の treatment report さ れ て お り, clinical に お い て は most も letter 頼 さ れ る リ ウ マ チ treatment 薬 と し て bartender 険 optimum 応 outside で あ る に も masato わ ら ず domestic さ れ て to て お り, today back to protect Youdaoplaceholder0 is subject to the 応が rule に recognize められた. リ ウ マ チ masato section within の パ ン ヌ ス raised colonization に お い て は angiogenesis が important で あ り, angiogenesis inhibiting tonic は リ ウ マ チ treatment 薬 と し て も expect さ れ, omega で は サ リ ド マ イ ド が リ ウ マ チ の optimum 応 を め ざ し て angiogenesis inhibiting tonic と し て in open another 発 で あ る. 従 っ て MTX が angiogenesis inhibition を and せ hold ち, こ の role が リ ウ マ チ に し polices have sharper sex を shown し て い likely が る い と え, そ の 検 line for を っ た. Youdaoplaceholder0 そ result,in Vitro で angiogenic factors bFGF に よ る ウ シ adrenal gland origin capillary endothelial cells (BCEC) の raised colonization を suppress し ま た, bFGF stimulus に よ る BCEC の wander and び type I コ ラ ー ゲ ン ゲ ル で の lumen formed を inhibit し, TNP - 351 が angiogenesis inhibition を hold つ こ と が.at し た.

项目成果

Sagawa M et al.: "Segmentectomy for roentgenographically occult bronchogenic squamous cell carcinoma"Ann Thorac Surg. 71. 1100-1104 (2001)

佐川 M 等人：“X 线摄影隐匿性支气​​管鳞状细胞癌的肺段切除术”Ann Thorac Surg。

佐川元保, 他: "肺がん検診の有効性評価:厚生省藤村班での4つの症例対照研究"肺癌. 41(6). 637-642 (2001)

Motoyasu Sakawa 等人：“肺癌筛查有效性的评估：卫生福利部 Fujimura 小组的四项病例对照研究”，Lung Cancer 41(6) (2001)。