Epstein-Barrウイルス関連悪性リンパ腫におけるEBV遺伝子変異と多様性

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対象症例とした日本人症例における,ホジキンリンパ腫,鼻NK/Tリンパ腫,移植後リンパ増殖性疾患(PTLD),その他EBV関連疾患について,組織中のEBVの有無を検討し,陽性例についてそのEBV遺伝子のPCRやシークエンスによる多様性の検索と対比を続行した。その結果EBNA-2による型では9割以上がA型で,LMP-1C端30bp欠損は約7割が有し,EBNA-1第487番アミノ酸による5型への分類ではV-val亜型が約9割であり,組織型や腫瘍性/反応性での明らかな差はみられなかった。この傾向はEBV関連胃癌や反応性リンパ球での既報告とも一致し,日本人母集団の傾向を反映したものと考えられた。今回課題で中心的に行ったEBNA-1亜型に関する遺伝子変異についてはEBNA-1C端末約170個のアミノ酸分のゲノムを検討した結果,V-val型で5種,P-thrで2種,P-ala, Vleuで各1種類の配列がみられた。日本人で大多数を占めるV-val亜型(V-val(a))の配列は,既に部分的に報告されているV-val'とされている配列の変異部位にコドン533,553,594内の変異が加わったものであった。その他少数例でコドン529,584,587内の変異が追加されていたが腫瘍性変化による変異の増加は確認出来なかった。対照として他地域(Jordan)のEBVホジキンリンパ腫を検討したが,これではP-thr主体にV-val及びV-leu亜型があり,地域差が確認された。本課題の結果については第92回米国カナダ病理アカデミー総会にて発表を行った。(N Ohara et al.,Limited heterogeneity of Epstein-Barr virus subtypes and sequences in EBV-associated malignant lymphomas in Japanese population. Modern Pathology 16(1):247A,2003)論文発表については本期間中に採用に至らなかった。