混合性結合組織病(MCTD)における肺血管内皮細胞傷害の発生機序の解明

阐明混合结缔组织病（MCTD）肺血管内皮细胞损伤的机制

• 批准号: 13770092
• 负责人: 黒瀬 顕
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770092/
• 关键词: 混合性結合組織病; 肺高血圧症; 抗内皮細胞抗体; アポトーシス; Fas

混合性結合組織病(mixed connective tissue disease, MCTD)は他の膠原病に比べて肺高血圧症(PH)を高率に合併し主要な死因となっている.未だ発症機序が明らかになっていないMCTDにおけるPHの原因を解析するためにMCTD患者血清に含まれる抗血管内皮細胞抗体(AECA)とNK細胞を中心に研究を行った.検索の対象はMCTDでPH合併例(MCTD-PH)4例,MCTDでPH非合併例(MCTD-nonPH)8例,MCTD未治療例3例,およびコントロールとして健常者血清である.実験に用いた内皮細胞は,肺動脈,肺微小血管,および大動脈培養細胞で,以下の項目を解析した.1)患者血清中に含まれるAECAのフローサイトメトリーによる検出.2)患者血清の血管内皮細胞の増殖動態やアポトーシスに及ぼす影響のMTS法による解析.3)患者血清とNK細胞(健常者から磁気分離システムにより分離)両者による肺血管内皮細胞への傷害性.これらの実験から以下の結果を得た.1)MCTD-PHはMCTD-nonPHおよび健常者に比べAECAを反映する平均蛍光強度比は有意に高値であった(P<0.01).2)患者血清のみではアポトーシスを含めた内皮細胞の増殖動態に明かな影響が認められなかった.3)患者血清とIL-2で活性化したNK細胞の両者を添加したところ内皮細胞傷害を示した症例は血清中のAECAの値の高いMCTD-PHおよびMCTD未治療例であった.以上からMCTD患者血清中のAECAは疾患活動性および病期と相関し,さらにAECAとNK細胞両者が機能して肺血管内皮細胞に傷害を及ぼしPHを発生させている可能性が示された.

Mixed connected tissue disease (MCTD) is the leading cause of death in combination with other collagenous disease, and has a higher incidence than pulmonary hypertension (PH). The mechanism of development of MCTD was analyzed. The serum of MCTD patients contained anti-endothelial cell antibodies (AECA) and NK cells. MCTD-PH 4 cases, MCTD-PH 8 cases, MCTD-PH untreated 3 cases, MCTD-PH normal serum 3 cases. In this case, endothelial cells, pulmonary arteries, pulmonary microvessels, and arterial culture cells are used. The following items were analyzed: 1) Detection of AECA in patient serum; 2) Analysis of MTS method for proliferation dynamics, status and effects of AECA in patient serum; 3) Toxicity of NK cells in patient serum (normal, magnetic isolation). The following results were obtained from this experience. 1) The average luminous intensity ratio of MCTD-PH to MCTD-nonPH and normal to AECA is intentionally high.(P<0.01). 2) Serum IL-2 activity in patients with AECA was significantly higher than that in untreated patients (P <0.01). The above results indicate that AECA in serum of MCTD patients is correlated with disease activity and disease stage, and that AECA and NK cell function are correlated with lung vascular endothelial cell injury and PH development.

项目成果

佐々木信人, 小林哲人, 黒瀬 顕 他: "膠原病の病理"綜合臨床. 51(7). 2213-2219 (2002)

Nobuto Sasaki、Tetsuto Kobayashi、Akira Kurose 等人：“胶原病的病理学”《一般临床实践》51(7) (2002)。