Ca依存性ミトコンドリア膜アスパラギン酸・グルタミン酸輸送体の神経ネットワーク形成における役割

Ca依赖性线粒体膜天冬氨酸和谷氨酸转运蛋白在神经网络形成中的作用

• 批准号: 02F00524
• 负责人: 中河 志朗
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00524/
• 关键词: aralar; aspartate glutamate carrier; myelin; galatocerebroside; aspartate; N-acetylasparate; SLC25A12; malate aspartate shuttle

平成14年度に引き続いて、aralar-KOマウスについての以下の解析を行い、それぞれの結果を得た。1)aralar-KOマウスは胎児期の診断では常染色体劣性の遺伝形式にしたがった個体数が検出されるが、生後死亡し、比率が減少することが判明した。死亡の時期は脳でのaralar遺伝子発現の経過と一致する。2)筋力および神経の統合機能を、それぞれwire hanging testとbar testで検討した。対照の野生型マウスが成長にしたがって急速に能力を獲得し、テスト成績が上昇するのに対して、nullマウスでは生後10日前後からの筋力および神経統合機能の成長が観察されず、低い値に留まった。3)組織学的検索を行い、脳神経系で神経細胞の数や配置には異常を認めなかったが、ミエリン染色において、nullマウスにはミエリン線維の著しい減少が認められた。4)脳、および坐骨神経から脂質を抽出し、薄層クロマトグラフィーでの解析を行った。脳からの脂質分析ではcholesterolやphosphatidylcholineなどのスポットには差異がないが、galatocerebrosideのスポットが著しい減少を示した。しかし坐骨神経からの脂質分析では差異を示すスポットは存在しなかった。5)脂質成分の定量を行い、定量的にgalactocerebroside含量の低下を確認した。6)脳内アミノ酸の定量を行っているaspartateの低下にとどまらず、serine、glutamateなど多くのアミノ酸の低下を見出している。7)Myelin中の脂質合成に重要な役割を演ずると考えられているN-acetylaspartateの含量が低下していることを見出した。以上の結果から、aralar-KOマウスでは脳・骨格筋型mitochondrial aspartate glutamate carrierであるaralarの欠損によって、N-acetylaspartateの低下、引き続いてgalactocerebrosideなどミエリン脂質の合成不全を起こし、神経失調症状をきたしていると考えられる。

In Pingcheng in 14 years, the results of the following analysis and analysis results have been improved. The results of aralar-KO analysis and analysis results have been improved. 1) the form of autosomal inferiority in the fetal phase of aralar-KO pregnancy, the number of individuals, postnatal death, and the ratio of postnatal death to postnatal death. During the time of death, it was found that the aralar filter had passed the same time. 2) the strength and strength of the system can be improved, and the wire hanging test will be able to operate. The bar test will not be able to operate properly. According to the growth of wild-type animals, the rapid growth of wild-type animals, the 3) in the field of histology, the number of cells in the department of biology, the number of cells, the number of cells. 4) the fat is extracted from the nerves of the ischium, and the fat is extracted from the bone. The fat analysis shows that there is a difference between cholesterol phosphatidylcholine and galatocerebrosidesides, and that there is less to show. There is a difference in the analysis of the fat content of the ischial god. 5) quantitative analysis of fat composition, low galactocerebroside content and confirmation of fat content. 6) the quantity of acid in the urine was quantified by aspartate, serine, glutamate, low acid, low acid, low acid and low acid. 7) in Myelin, the synthesis of fat, the importance of service cutting, the content of N-acetylaspartate, the content of fat, fat, The results of the above results showed that the aralar-KO syndrome was abnormal, the bone aralar was abnormal, the N-acetylaspartate was low, the galactocerebroside was low, the synthesis was not complete, and the symptoms of aphasia were affected.

项目成果

Saheki T, Kobayashi K, et al.: "Pathogenesis and pathophysiology of citrin (a mitochondrial aspartate glutamate carrier) deficiency"Metab Brain Dis. 17. 335-346 (2002)

Saheki T、Kobayashi K 等人：“citrin（线粒体天冬氨酸谷氨酸载体）缺乏症的发病机制和病理生理学”Metab Brain Dis。

Gao HZ, Kobayashi K et al.: "Identification of 16 novel mutations in the argininosuccinate synthetase gene and genotype-phenotype correlation in 38 classical citrullinemia patients."Hum Mutat. 22. 24-34 (2003)

高 HZ、小林 K 等人：“精氨酸琥珀酸合成酶基因中 16 个新突变的鉴定以及 38 名经典瓜氨酸血症患者的基因型-表型相关性。”Hum Mutat。