腸管ポリープ形成におけるアラキドン酸代謝経路の役割の解析

花生四烯酸代谢途径在肠息肉形成中的作用分析

• 批准号: 02J01831
• 负责人: 園下 将大
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J01831/
• 关键词: adenomatous polyposis coli; familial adenomatous polyposis; cyclooxygenase; prostaglandin; polyp; fibroblast; stromal cells; endothelial cells; Colonic Polyposis; Familial Adenomatous Polyposis; Arachidonic Acid; Prostaglandin; Cyclooxygenase

私はこれまでに、腸ポリープの形成にはシクロオキシゲナーゼ2(COX-2)により産生されるプロスタグランジンE_2(PGE_2)が極めて重要であることを明らかにした。しかし依然としてポリープ形成時におけるCOX-2誘導のメカニズムが不明であることから、平成16年度はその解明を試みた。近年、培養細胞の実験より、細胞を酸素分庄が低い低酸素状態(hypoxia)に置くとCOX-2の発現量が上昇することが明らかになり注目されている。腫瘍内では血管による酸素供給が不十分な領域があると考えられることから、管腔側の間質細胞の存在する領域では低酸素状態によってCOX-2が誘導されると仮定した。そこでポリープ内における酸素供給状態を、低酸素状態において還元され細胞内タンパク質に非特異的に結合するpimonidazoleをApc^<Δ716>マウス腹腔より投与し、還元型pimonidazoleに対する抗体で免疫組織染色を行なうことで調べた。その結果、COX-2が誘導されている領域では低酸素状態にはなっていないことが分かった。低酸素状態になっていたのは腫瘍上皮細胞が密集している領域であることが分かったが、良性腫瘍中の低酸素状態を調べた報告はこれまでになく、新規である。他にCOX-2を培養細胞で誘導することが知られているのはインターロイキン(IL-)1βであることより、このmRNA発現量を検討した。RT-PCR方による解析の結果、ポリープ中では正常大腸粘膜に比べてIL-1βmRNA発現量が約4倍に上昇していることが分かった。以上の結果より、Apc^<Δ716>マウスのポリープにおいてCOX-2を誘導しているのは低酸素状態ではなく、IL-1β等のサイトカインであることが示唆された。

The expression of COX-2(COX-2) is very important for the production of COX-2 (PGE2). COX-2 induction is still unknown when it is formed. In recent years, the production of COX-2 in cultured cells has been increasing due to the low and moderate acidity of cell acid. COX-2 is induced by the presence of vascular and interstitial cells in the tumor. In the presence of these enzymes, there is no specific binding of pimonidazole to intracellular proteins. In the presence of these enzymes, there is no specific binding of pimonidazole to cellular proteins. In the presence of these enzymes, there is no specific binding of pimonidazole to cellular proteins. In the presence of these enzymes, there is no specific binding of pimonidazole to cellular proteins. In the presence of these enzymes, there is no specific binding of pimonidazole to cellular proteins. COX-2 is induced in the field of low acidity. Hypoallergenic status in benign tumors is regulated by the presence of dense epithelial cells. To investigate the expression of COX-2 mRNA in cultured cells. RT-PCR analysis results showed that IL-1βmRNA expression in normal colorectal mucosa increased by about 4-fold compared with that in normal colorectal mucosa. As a result, COX-2 and IL-1β were induced to decrease their levels.

项目成果

Development of spontaneous tumours and intestinal lesions in Fhit gene knockout mice.

FHIT基因敲除小鼠中自发性肿瘤和肠道病变的发展。

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6602182
• 发表时间: 2004-10-18
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Fujishita, T;Doi, Y;Sonoshita, M;Hiai, H;Oshima, M;Huebner, K;Croce, CM;Taketo, MM
• 通讯作者: Taketo, MM

Pivotal role of CXCR3 in melanoma cell metastasis to lymph nodes

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-03-1757
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Kawada, K;Sonoshita, M;Taketo, MM
• 通讯作者: Taketo, MM

H.Takeda, M.Sonoshita, H.Oshima, K.Sugihara, P.C.Chulada, R.Langenbach, M.Oshima, M.M.Taketo: "Cooperation of Cyclooxygenase 1 and Cyclooxygenase 2 in Intestinal Polyposis."Cancer Research. 63. 4872-4877 (2003)

H.Takeda、M.Sonoshita、H.Oshima、K.Sugihara、P.C.Chulada、R.Langenbach、M.Oshima、M.M.Taketo：“环氧合酶 1 和环氧合酶 2 在肠息肉病中的合作。”癌症研究。

Masahiro Sonoshita, Kazuaki Takaku, Masanobu Oshima, Ken-ichi Sugihara, Makoto Mark Taketo: "Cyclooxygenase-2 expression in fibroblasts and endothelial cells of intestinal polyps"Cancer Research. 62. 6846-6849 (2002)

Masahiro Sonoshita、Kazuaki Takaku、Masanobu Oshima、Ken-ichi Sugihara、Makoto Mark Taketo：“肠息肉成纤维细胞和内皮细胞中环氧合酶 2 的表达”癌症研究。

Makoto Mark Taketo, Masahiro Sonoshita: "Phospholipase A_2 and apoptosis"Biochimica et Biophysica Acta. 1585. 72-76 (2002)

Makoto Mark Taketo、Masahiro Sonoshita：“磷脂酶 A_2 和细胞凋亡”Biochimica et Biophysicala Acta。