呼吸器官形成の分子機構

呼吸器官形成的分子机制

• 批准号: 02J05480
• 负责人: 崎山 潤一 (2003)
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J05480/
• 关键词: 器官形成; 肺; ニワトリ; Hox遺伝子; 遺伝子導入; 消化管; 転写調節因子; 組織間相互作用

肺の原基である肺芽が、消化管前腸の前後軸・背腹軸上の決まった位置から形成される機構に注目して研究した結果、ホメオボックス転写因子をコードするHox遺伝子群の1つHoxb-6が、上記の機構を制御する因子の候補として同定された。詳細な発現パターン解析から、Hoxb-6は、ニワトリ胚消化管前腸の内臓性中胚葉において前後・背腹軸に沿って領域特異的に発現することを明らかにした。内臓性中胚葉におけるHoxb-6の前方発現境界は、将来一次気管支が突出する位置に一致した。電気穿孔法によるHoxb-6異所的強制発現で、内臓性中胚葉でのHoxb-6の前方発現境界を人為的に前方へシフトさせた結果、Hoxb-6の人為的な前方発現境界が存在する位置で一次気管支が突出した。これとは逆に、Hoxb-6 mRNAに対するアンチセンスモルフォリーノオリゴ(Hoxb-6 MO)を導入して内在Hoxb-6タンパク合成を阻害すると、Hoxb-6タンパク発現領域の前方境界は後方・背側へと人為的にシフトし、これに対応する形で一次気管支の位置も後方・背側へとシフトした。したがって、前腸内臓性中胚葉におけるHoxb-6の前方発現境界は、一次気管支が突出する位置、すなわち肺芽の位置を指定する。Hoxb-6による一次気管支の位置指定の機構に注目して更に解析した結果、Hoxb-6の前方発現境界周囲で一次気管支形成に必須な分泌因子Fef10の発現が限局されることを見出した。Hoxb-6異所的強制発現胚やHoxb-6 MO導入胚では、人為的に前方および後方にシフトしたHoxb-6前方発現境界周囲でFgf10発現領域の限局が観察された。更に、Hoxb-6の発現制御下にある因子として、前腸内臓性中胚葉でHoxb-6と排他的な発現を示すEphA4を同定した。野生型およびキナーゼ欠損型EphA4強制発現による機能解析から、EphA4はFgf10の発現限局に関わることを示唆する結果を得た。以上の結果から、Hoxb-6前方発現境界→EphA4による境界確立→Fgf10発現限局という機構により肺芽の位置が決定すると考えれた。

The lung primordium, the front and back of the digestive tract, the front and back of the digestive tract, and the upper part of the digestive tract determine the location of the disease. The organ pays close attention to the results of the study. The results of the study are closely related to the results of the study. The subgroup of the Hox gene subgroup is 1 Hoxb-6, and the host machine is responsible for the control of the factors. In the digestive tract, there is an internal mesoderm in front of the digestive tract. The back and back of the abdomen are located in the front and back of the digestive tract. The back and abdomen are located in the front of the digestive tract. The endodermis mesoderm is located in front of the Hoxb-6, and the tube branch is protruding in the future. The electronic punch method is used to detect the force of the Hoxb-6, the artificial results of the front realization of the internal mesoderm Hoxb-6, the artificial front of the Hoxb-6, and the location of the primary pipe branch. On the contrary, Hoxb-6 mRNA equipment (Hoxb-6 MO) into the internal Hoxb-6 equipment synthesis damage control equipment, Hoxb-6 equipment to see the front boundary of the field behind the safety equipment, etc. The boundary in front of the Hoxb-6, the protruding position of the tube branch, the location of the lung bud, and the location of the lung bud. The location of the primary branch of the Hoxb-6 is assigned to the agency to pay close attention to the results of the analysis of the results, and the formation of the branch of the primary pipe in the front of the Hoxb-6 must be secreted by Fef10 to show that it is necessary to limit the output of the branch. The mandatory Hoxb-6 MO of the Hoxb-6 station is installed in the embryo, and the artificial front is used in front of the Hoxb-6. In front of the boundary, there is a local monitoring system in the Fgf10. The changes of Hoxb-6, EphA4, factor, and preendodermis mesoderm, which are exclusive to each other, show that EphA4 is the same as before. The wild-type anti-virus EphA4 system is capable of parsing the detection machine, and the EphA4-based Fgf10 test shows that the results of the test are satisfactory. The above results show that the EphA4 boundary in front of the Hoxb-6 is established and the location of the lung germ is determined by the location of the lung germ.

项目成果

J.Sakiyama, A.Yamagishi, A.Kuroiwa: "Tbx4 and Fgf10 system controls lung bud formation during chicken embryonic development"Development. 130. 1225-1234 (2003)

J.Sakiyama、A.Yamagishi、A.Kuroiwa：“Tbx4和Fgf10系统控制鸡胚胎发育过程中肺芽的形成”的开发。