食品成分によるダイオキシン毒性の抑制に関する研究

ダイオキシン類はアリール炭化水素受容体(AhR)の活性化を介してその毒性を発現するため、AhRの活性化を抑制することができれば、ダイオキシン毒性を軽減できると考えられる。動物個体レベルでAhRの活性化を抑制した緑茶および紅茶中の有効な化合物であるカテキンならびにテアフラビン類の一部が血清に移行し、肝細胞に取り込まれることを確認した。カテキン8種のうち、(-)-エピガロカテキンガレート(EGCg)は、血清中に抱合化されない遊離の型で存在し、ラット正常肝由来RL-34細胞において、AhR活性化の下流因子であるシトクロームP4501A1のタンパク質発現を抑制することを確認した。また、紅茶に多く含まれるテアフラビン類は、無細胞系においてフラボンやフラボノールと同等の強いAhR活性化抑制効果を示した。抑制機構をさらに検討するため、ラット肝細胞質画分を用いた無細胞系においてAhRとアゴニストとの結合に対するフラボノイドの阻害効果をハイドロキシアパタイト法を用いて、また、AhRとEGCgとの相互作用をBIACOREを用いて評価した。その結果、フラボノイドのうち、ケンフェロール、ケルセチン、ガランジンは、その濃度依存的に[^3H]標識した3-メチルコランスレンとAhRとの特異的な結合を阻害したのに対して、EGCgは阻害効果を示さなかった。一方、CM5センサーチップを用いたBIACOREによる評価から、EGCgはその濃度依存的に抗AhR抗体/ラット肝細胞質画分タンパク質複合体と相互作用することが分かった。これらのことから、フラボノイドの中でもフラボンやフラボノール類は競合的アンタゴニストとして働くことでAhRとアゴニストとの結合を阻害しAhRの活性化を抑制するのに対して、緑茶中の有効成分であるEGCgはAhRのリガンド結合部位とは異なる部位に作用することでその効果を発揮することが示唆された。

ダイオキシン類はアリール炭化水素受容体(AhR)の活性化を介してその毒性を発現するため、AhRの活性化を抑制することができれば、ダイオキシン毒性を軽減できると考えられる。動物個体レベルでAhRの活性化を抑制した緑茶および紅茶中の有効な化合物であるカテキンならびにテアフラビン類の一部が血清に移行し、肝細胞に取り込まれることを確認した。カテキン8種のうち、(-)-エピガロカテキンガレート(EGCg)は、血清中に抱合化されない遊離の型で存在し、ラット正常肝由来RL-34細胞において、AhR活性化の下流因子であるシトクロームP4501A1のタンパク質発現を抑制することを確認した。また、紅茶に多く含まれるテアフラビン類は、無細胞系においてフラボンやフラボノールと同等の強いAhR活性化抑制効果を示した。抑制機構をさらに検討するため、ラット肝細胞質画分を用いた無細胞系においてAhRとアゴニストとの結合に対するフラボノイドの阻害効果をハイドロキシアパタイト法を用いて、また、AhRとEGCgとの相互作用をBIACOREを用いて評価した。その結果、フラボノイドのうち、ケンフェロール、ケルセチン、ガランジンは、その濃度依存的に[^3H]標識した3-メチルコランスレンとAhRとの特異的な結合を阻害したのに対して、EGCgは阻害効果を示さなかった。一方、CM5センサーチップを用いたBIACOREによる評価から、EGCgはその濃度依存的に抗AhR抗体/ラット肝細胞質画分タンパク質複合体と相互作用することが分かった。これらのことから、フラボノイドの中でもフラボンやフラボノール類は競合的アンタゴニストとして働くことでAhRとアゴニストとの結合を阻害しAhRの活性化を抑制するのに対して、緑茶中の有効成分であるEGCgはAhRのリガンド結合部位とは異なる部位に作用することでその効果を発揮することが示唆された。