多糖・無機ハイブリッドシステムによる遺伝子診断システムの開発

利用多糖/无机杂化系统开发遗传诊断系统

• 批准号: 02J10144
• 负责人: 甲元 一也
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Kitakyushu
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J10144/
• 关键词: β-1,3-グルカン; 多糖; 核酸; 高分子複合体; 化学修飾; アンチセンスキャリアー

昨年度の研究において、シゾフィランの側鎖グルコース残基に部位特定的な化学修飾を行える手法の確立に成功した。今年度は、この手法を用いてシゾフィラン側鎖へ細胞表層の認識部位を導入した。導入された化合物としては(1)アミン及びオリゴアミン類、(2)細胞表層のレセプターに認識される官能基、たとえば、コレステロール(LDLレセプター)、ガラクトース(アシアロ糖レセプター)、RGDペプチド(インテグリン結合ペプチド)、R8ペプチド(Tatペプチドモチーフ)、などである。このような化学修飾シゾフィランは癌細胞抑制機能を持つアンチセンス核酸の優れたキャリアーとなることが明らかとなった。同時にシゾフィラン・多糖のアンチセンスキャリアーとしての基礎的な性質についての討を行った。ひとつは核酸分解酵素(ヌクレアーゼ)の複合体に対する加水分解機構の解明である。また、複合体に対して相補鎖核酸を添加した場合の効果についても検討し、多糖・核酸複合体は既存の非ウィルスキャリアーが持たない優れた性質を持つことを明らかとした。また、カードランの機能化についても昨年から引き続き検討し、疎水性の高いカードランを部分的な硫酸化反応を利用して、核酸との結合性を保持したまま、水溶化することに成功した。

Yesterday annual の research に お い て, シ ゾ フ ィ ラ ン の side chain グ ル コ ー ス residues に site specific な chemically modified line を え る gimmick に の established successful し た. This year, the を and <s:1> <s:1> techniques used を to introduce the <s:1> recognition site on the surface of the へ cell through the side lock へ into the <s:1> た. Import さ れ た compound と し て は (1) ア ミ ン and び オ リ ゴ ア ミ ン class, (2) the cell surface の レ セ プ タ ー に know さ れ る of functionality, た と え ば, コ レ ス テ ロ ー ル (LDL レ セ プ タ ー), ガ ラ ク ト ー ス (ア シ ア ロ sugar レ セ プ タ ー), RGD ペ プ チ ド (イ ン テ グ リ ン combining ペ プ チ ド), the R8 ペ プ チ Youdaoplaceholder0 (Tatペプチドモチ フ フ), な である である. こ の よ う な chemically modified シ ゾ フ ィ ラ ン は cancer inhibition function を hold つ ア ン チ セ ン ス nucleic acid の optimal れ た キ ャ リ ア ー と な る こ と が Ming ら か と な っ た. , at the same time に シ ゾ フ ィ ラ ン polysaccharide, の ア ン チ セ ン ス キ ャ リ ア ー と し て の based nature of な に つ い て の line for を っ た. The ひと ひと する nucleic acid decomposing enzyme (ヌ レア レア ゼ ゼ) <s:1> complex に explains である to the する water-decomposing mechanism <e:1>. ま た, complex に し seaborne て fill phase locked nucleic acid を add し た occasions の unseen fruit に つ い て も beg し 検, polysaccharide nucleic acid complex は existing の non ウ ィ ル ス キ ャ リ ア ー が hold た な い optimal れ た nature を hold つ こ と を Ming ら か と し た. ま た, カ ー ド ラ ン の function に つ い て も yesterday in か ら lead き 続 き beg し 検, high 疎 water-based の い カ ー ド ラ ン を part of な sulfating anti 応 を using し て, nucleic acid と の associativity を keep し た ま ま, water dissolve す る こ と に successful し た.

项目成果

K.Koumoto et al.: "Low Mw sulfated curdlan with improved water-solubility forms macromolecular complexes with polycytidylic acid"Carbohydr.Res.. 339・1. 161-167 (2004)

K.Koumoto等人：“具有改善的水溶性的低分子量硫酸化凝胶多糖与聚胞苷酸形成高分子复合物”CarboHydr.Res. 339・1(2004)。

T.Matsumoto et al.: "Chemically modified polysaccharide schizophyllan for antisense oligonucleotides delivery to enhance the cellular uptake efficiency"Biochim.Biophys.Acta. 1670・2. 91-104 (2004)

T. Matsumoto 等人：“用于反义寡核苷酸递送的化学修饰多糖裂褶多糖以增强细胞摄取效率”Biochim.Biophys.Acta 1670·2 (2004)。