多糖・無機ハイブリッドシステムによる遺伝子診断システムの開発

点击翻译按钮获取中文摘要

昨年度の研究において、シゾフィランの側鎖グルコース残基に部位特定的な化学修飾を行える手法の確立に成功した。今年度は、この手法を用いてシゾフィラン側鎖へ細胞表層の認識部位を導入した。導入された化合物としては(1)アミン及びオリゴアミン類、(2)細胞表層のレセプターに認識される官能基、たとえば、コレステロール(LDLレセプター)、ガラクトース(アシアロ糖レセプター)、RGDペプチド(インテグリン結合ペプチド)、R8ペプチド(Tatペプチドモチーフ)、などである。このような化学修飾シゾフィランは癌細胞抑制機能を持つアンチセンス核酸の優れたキャリアーとなることが明らかとなった。同時にシゾフィラン・多糖のアンチセンスキャリアーとしての基礎的な性質についての討を行った。ひとつは核酸分解酵素(ヌクレアーゼ)の複合体に対する加水分解機構の解明である。また、複合体に対して相補鎖核酸を添加した場合の効果についても検討し、多糖・核酸複合体は既存の非ウィルスキャリアーが持たない優れた性質を持つことを明らかとした。また、カードランの機能化についても昨年から引き続き検討し、疎水性の高いカードランを部分的な硫酸化反応を利用して、核酸との結合性を保持したまま、水溶化することに成功した。