胚中心における免疫記憶の誘導、維持に関与する分子機構の解明

阐明生发中心免疫记忆诱导和维持的分子机制

• 批准号: 02J20062
• 负责人: 錦見 昭彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: National Institute for Longevity Sciences,NCGG
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J20062/
• 关键词: 胚中心; B細胞; 免疫記憶; シグナル伝達; Cdc42; GEF; DOCKファミリータンパク; PHドメイン; cDNAサブトラクション; in vitroキナーゼアッセイ

昨年度までに、胚中心の成熟B細胞において、それら以外のB細胞と比較して発現が増強している遺伝子群の中で、リン酸化シグナル伝達に関与している因子として、新規タンパクであるSPH238を単離した。このタンパクについて解析したところ、guanine nucleotide exchange factor (GEF)のひとつであるZizimin1と高い相同性をもち、かつ主要なドメイン構造も一致していることが明らかになった。また、アミノ酸配列や遺伝子がX染色体上に存在するといった状況から、Zizimin2(あるいはDOCK11)として存在が予測されていたタンパクであることが明らかになった。リコンビナントのRhoタンパクを用いたpull-downアッセイにより、Zizimin2はZizimin1と同様にC末端側のCZH2ドメインを介してCdc42に特異的に結合すること、また、Zizimin2をCOS1細胞に過剰発現させるとCdc42が活性化されることから、Zizimin2はCdc42に特異的なGEFであることが示された。Zizimin2について発現解析を行った結果、脾臓、胸腺、骨髄、末梢血リンパ球といった免疫系組織で特異的に発現していることが明らかになった。この結果は、胚、脳、腎臓で発現しているZizimin1とは対照的な結果である。このことからは、Zizimin2は免疫系特異的にCdc42を調節する因子であることが示唆された。これらの実験と並行して、Zizimin1をコンディショナルにターゲティングするベクターで相同組換えしたES細胞をマウス着床前胚に注入し、キメラマウスを作製した

In the past year, mature B cells in the embryonic center have increased in strength compared with B cells in the embryonic center, and SPH238 is a new factor in the development of mature B cells in the embryonic center. The structure of guanine nucleotide exchange factor (GEF) is consistent with that of guanine nucleotide exchange factor (GEF). The sequence of DNA sequences on the X chromosome is called Zizimin2(DOCK11). CZH2 on the C-terminal side of Zizimin1 and Zizimin2 bind specifically to Cdc42, and Zizimin 2 binds specifically to Cdc42, and Zizimin 2 binds specifically to Cdc42. Zizimin2 is the most important component of immune system. It is the most important component of immune system. The result of this is that the embryo, kidney and kidney appear together. Zizimin1 and the result of this opposite light appear together. ZIMIN 2 is an immune system-specific regulator of Cdc42. In addition to the above, it is also possible to control the embryonic growth of the mouse.

项目成果

Expression of TARSH gene in MEFs senescence and its potential implication in human lung cancer.

TARSH 基因在 MEF 衰老中的表达及其在人类肺癌中的潜在意义。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochemical and Biophysics Research Communications (印刷中)
• 作者: Uekawa;N.;Terauchi;K.;Nishikimi;A.;Shimada;J.;Maruyama;M.
• 通讯作者: M.