胃癌と背景粘膜における消化管の発生・分化に関連する転写因子の解析

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胃癌および背景粘膜におけるPDX1、MUC6(幽門腺マーカー)、MUC5AC(被蓋上皮細胞マーカー)の発現を免疫組織化学的に解析した。偽幽門腺においてPDX1の発現を認めたこと、胃癌においても偽幽門腺形質が存在すること、偽幽門腺は胃癌と関連すると推測されることを報告した(Gut,53,323-330,2004)。さらに、我々は、胃癌におけるPDX1の発現と生活習慣との関連性を調べた。PDX1発現を解析した胃癌95例中、生活習慣に関するアンケートに回答を得られた症例について検討した。胃・十二指腸潰瘍既往歴を有する患者では、8例全例にPDX1の発現を認めたが、同病歴のない19例中4例は陰性であった。鎮痛剤を高頻度に使用していた症例では、6例全例はPDX1陽性だったが、使用頻度の低かった26例中5例は陰性反応を示した。また、漬け物などの高塩分食品の高頻度摂取例では7例中6例でPDX1陽性であったが、低頻度例でPDX1陰性例が25例中4例に認められた。PDX1陽性例には、偽幽門腺で発現するMUC6陽性の症例がそれぞれ存在し、偽幽門腺形質を持つ胃癌の存在を確認した。大腸ポリープや糖尿病の既往歴、喫煙、飲酒、緑茶、野菜および乳酸菌飲料とPDX1の発現との間に興味深い関連性は見いだせなかった。偽幽門腺は傷害が起きた胃粘膜にて再生される化生である。胃・十二指腸潰瘍や鎮痛剤により胃粘膜傷害を受けた患者では、そうでない患者に比べ、PDX1およびMUC6両方陽性の偽幽門腺形質を持つ胃癌ができやすい可能性があると予測される。また、高塩分食品の多量摂取は胃癌だけでなく偽幽門腺も誘発しやすいと報告されている。胃癌におけるPDX1発現と、特に上記に記した生活習慣との関連性について、今後も追跡調査をする価値があると考えられる。