Regulation and structure of TRPC4 and -5

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Eine Vielzahl von Hormonen und Neurotransmittern regulieren Zellfunktionen durch Calcium-vermittelte Prozesse. Die "transient receptor potential channels" 4 und 5 (TRPC4/5) sind an der Vermittlung von Calcium-Einstrommechanismen beteiligt, die im Rahmen eines Rezeptor-getriggerten Phosphoinositidmetabolismus ("PI-response") aktiviert werden. Die Aktivierung von TRPC4/5 führt zur Potenzierung intrazellulärer Calcium-Signale sowie zur Depolarisation der Zellmembran. Die Aktivierungsmechanismen von TRPC4/5 konnten bislang nicht auf molekularer Ebene aufgeklärt werden und sind derzeit Gegenstand kontroverser Diskussionen. Durch funktionelle Charakterisierung verschiedener Splice- und Speziesvarianten von TRPC4/5 sollen die derzeit bestehenden Widersprüche aufgelöst und regulatorische Proteindomänen eingegrenzt werden. Neben den aktivierenden Signalwegen sind auch die Inaktivierungsmechanismen für die TRP-Kanalfamilie bislang unklar. Für die TRPC4/5-Subfamilie sollen Calcium-abhängige und Proteinkinase C-vermittelte Mechanismen untersucht werden. Weiterhin soll aufgeklärt werden, ob TRPC4/5 als Homo- oder als Heteromultimere Kanalkomplexe vorliegen. Lokalisation, regulatorische und biophysikalische Eigenschaften von TRPC4/5 sollen genutzt werden, um TRPC4/5-vermittelte physiologische Funktionen in nativen Geweben aufzuklären.