極長鎖脂肪酸による網膜組織形成の制御機構に関する研究

极长链脂肪酸调控视网膜组织形成机制的研究

• 批准号: 13770018
• 负责人: 中沢 綾美
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770018/
• 关键词: 極長鎖脂肪酸; 網膜; ペルオキシゾーム; 形態形成

目的:ペルオキシゾームにのみ局在する代謝系により分解を受ける極長鎖脂肪酸(VLCFA)の網膜形態形成における役割を、正常およびVLCFA代謝酵素欠失動物を用いて明らかにする。VLCFAは網膜形態形成に重大な影響があるが、脂肪酸の種類により影響は異なり、多価不飽和脂肪酸(DHA)は網膜形態形成を促進し、飽和脂肪酸はその蓄積により網膜の層形成が阻害されるという逆の報告があり、実際には解明されていない。組織材料:個体と器官における脂肪酸代謝を調べるために、正常およびAOX(-/-)マウスの動物個体と培養細胞・器官を用いる。それぞれについてVLCFA投与実験を行う。方法:1)VLCFA投与:動物と培養組織に飽和脂肪酸または、多価不飽和脂肪酸を投与する。2)形態観察:動物においては層構造の形成を、培養細胞においては形態変化と細胞増殖・アポトーシスを観察する。結果:1)動物実験:AOX(-/-)マウスを用いた実験では網膜層構造の異常が観察され、個体への脂肪酸(サフラワー油;飽和脂肪酸、シソ油;多価不飽和脂肪酸)投与実験を継続中である。2)培養実験:N1E115細胞を用いた神経細胞モデルへの投与実験では、VLCFAにより、突起形成の阻害が観察されると同時に細胞死が観察された。DHAの直接投与では細胞死が顕著であった。対照実験の長鎖脂肪酸では、突起形成の阻害、細胞死はともに観察されなかった。結論:DHA(多価不飽和脂肪酸)は、個体レベルの神経系の発達には必要とされているが、培養神経細胞への細胞レベルの直接投与では、毒性があることが示唆された。網膜形態形成における必要性の判断については、継続中であるAOX(-/-)マウスへの投与実験に期待している。現在、網膜における脂肪酸代謝酵素群の局在を論文に準備中である。

Objective: To investigate the role of VLCFA in the development of retinal morphology in animals with metabolic enzymes deficiency. VLCFA has a significant impact on omental morphogenesis. Fatty acid types have different effects. Polyunsaturated fatty acids (DHA) promote omental morphogenesis. Saturated fatty acids accumulate and inhibit omental layer formation. Tissue materials: Individual organs, fatty acid metabolism, AOX(-/-), cultured cells, organs, etc. The VLCFA project was launched in 2008. Methods:1)VLCFA administration: Saturated fatty acids and polyunsaturated fatty acids were administered to cultured tissues of animals. 2)Morphological observation: the formation of layer structure in animal culture, morphological observation of cell growth and development Results:1) Animal behavior:AOX(-/-) was used to detect the abnormality of omental structure, and the fatty acids (saturated fatty acids, polyunsaturated fatty acids) were administered to the animals. 2)Culture: N1E115 cells were cultured in vitro and observed for inhibition of neurite formation and cell death. DHA is directly injected into the cells. In contrast, long-chain fatty acids can inhibit the formation of processes and cell death. Conclusion:DHA(polyunsaturated fatty acid) is necessary for the development of individual neurons, and its toxicity can be induced by direct administration of DHA to cultured neurons. The determination of the necessity of retinal morphology is based on AOX(-/-) and expectation. Now, the fatty acid metabolism enzyme group in the retina is in preparation.

项目成果

Nakazawa A., Usuda N., et al.: "Localization of calcineurin in the mature and developing retina"The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 49(2). 187-195 (2001)

Nakazawa A.、Usuda N. 等人：“钙调神经磷酸酶在成熟和发育中的视网膜中的定位”组织化学和细胞化学杂志。