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視床下部における細胞外cAMPの作用とその機序の解析

下丘脑细胞外cAMP的作用及机制分析

基本信息

批准号：
13770036
负责人：
野口淳
金额：
$ 1.28万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

プリン誘導体の一つであるcAMPは、種々の受容体刺激によって細胞内で生成される細胞内情報伝達物質であり,その一部が細胞外へ排出・流出されることが広く知られている。しかしながら、放出されて細胞外に存在するcAMPが、生体においてどのような機能をはたしているのかは殆ど知られていない。本研究は,細胞外cAMPが視床下部視索上核(SON)の神経分泌ニューロンに及ぼす生理的機能について検討することを目的としている。ラットSONニューロン単離細胞標本およびスライス標本を作成し、ホールセル・パッチクランプ法を用いて、シナプス後膜および、前膜での作用について検討した結果、以下のことが明らかとなった。シナプス後膜細胞外cAMPは、細胞膜表面のエクト型酵素群により代謝されてアデノシンとなり、アデノシンA1受容体を介してG蛋白βγサブユニットが直接Ca^<2+>チャネルに結合して電流を抑制したことが示唆された。内因性細胞外cAMPの起源としては、SON神経分泌ニューロンからのcAMPの細胞外への事故分泌による経路は存在しないことが示唆された。シナプス前膜自発性シナプス後電流を測定し、シナプス前におけるグルタミン酸放出、およびGABA放出への細胞外cAMPの作用を検討した。細胞外cAMPは抑制性シナプス後電流の発生頻度を濃度依存的かつ可逆的に抑制したがその電流の振幅については変化を生じなかった。また、興奮性シナプス後電流については、電流の発生頻度、振幅とも変化を生じなかった。抑制性シナプス後電流の発生頻度の機序に関しては、細胞外cAMPは、シナプス前膜の場合とはことなり、細胞膜表面のエクト型酵素(ecto-5'-nuclotidase)により代謝されてAMPとなり、このAMPがシナプス前膜のアデノシンA1受容体を刺激して抑制反応が生じていることが示唆された。

プリン inducer の一つであるcAMPは, species receptor stimulates the production of によって cells The information inside the cell is the material that reaches the body, and the part outside the cell is discharged and outflowed.しかしながら、release されてextracellular にexisting するcAMPが、biological においてどのような function をはたしているのかは殆ど知られていない. In this study, the purpose of this study was to determine the physiological function of extracellular cAMP in the supraoptic nucleus (SON) of the supraoptic nucleus (SON). Laboratory SON cell specimen isolation methodを Use いて, シナプス后目および, での Effect of the former film について検検曰 results, the following のことが明らかとなった.シナプスPost-membrane extracellular cAMPは, cell membrane surface のエクト-type enzyme group によりmetabolism されてアデノシンとなり, アデノシンA1 The receptor G protein βγ サブユニットが directly Ca^<2+> チャネルに binds to the して current を and inhibits the したことが shows the された. Endogenous extracellular cAMP origin, SON nerve secretion, SON nerve secretion The secretion of cAMP outside the cell is caused by the secretion of cAMP.シナプスPremembrane self-healing property シナプスRear current measurementし、シナプス前におけるグルタThe release of ミン acid and the release of およびGABA are responsible for the action of extracellular cAMP. Extracellular cAMP has an inhibitory effect on the post-current generation frequency, a concentration-dependent and reversible inhibition of the current amplitude, and a change in the amplitude of the current.また, the excitatory シナプス current については, the current の発 occurrence frequency, the amplitude とも変化を生じなかった. Inhibitory post-current generation frequency mechanism, extracellular cAMP, pre-membrane occlusion, cell membrane surface ecto-5'-nu clotidase) metabolism of AMP and AMP before The membrane's receptor A1 stimulates and inhibits the reaction of the reaction.