低酸素/再酸素、グルコース除去によるNaチャネル遺伝子発現変動と細胞応答の修飾

由于缺氧/复氧和葡萄糖去除导致 Na 通道基因表达的变化和细胞反应的改变

• 批准号: 13770047
• 负责人: 横尾 宏毅
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770047/
• 关键词: Na channel; |Ca^<2+>|i; hypoxia; down-regulation; thapsigargin; A23187; calcineurin; glucose; [Ca^<2+>]i; cyclosporin A

虚血/低酸素などによる神経細胞障害時に、細胞質Ca^<2+>濃度|Ca^<2+>|iが上昇することは知られているが、|Ca^<2+>|i上昇と電位依存性Na^+チャネル細胞膜発現に関連して、以下のことが培養副腎髄質クロマフィン細胞での検討から得られた。Sarco(endo)plasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase(SERCA)の阻害薬DBHQによる急速・一過性の|Ca^<2+>|i上昇は、細胞膜Na^+チャネル発現量を変動させないが、SERCA阻害薬thapsigarginによる中程度・比較的長期の|Ca^<2+>|i上昇は、cPKCαとcalpainを活性化しNa^+チャネルinternalizationを促進した。さらに、Ca^<2+>イオノフォアA23187による高濃度・長期の持続的|Ca^<2+>|i上昇は、Na^+チャネルmRNAレベルを低下させた。|Ca^<2+>|i上昇パターンの違いが、異なる機序により、Na^+チャネル細胞膜発現量をdown-regulationさせた。一方、Ca^<2+>/カルモジュリンにより活性化されるホスファターゼcalcineurinの活性を抑制すること(Na^+チャネルinternalization低下、externalization促進)、神経保護作用を有し|Ca^<2+>|iを減少させる局所麻酔薬を添加することにより、細胞膜Na^+チャネル発現量が増加した。以上これまで細胞障害時に生じる|Ca^<2+>|i上昇とNa^+チャネル細胞膜発現とに焦点をあて研究を進めてきた。引き続き、低酸素状態で培養した細胞での検討を行っているところである。それから、生体組織に対してグルコース供給がストップすると、ケトン体が主要なエネルギー源に切り替わるが、ケトン体acetoacetate添加によってインスリン受容体mRNAレベルが減少する反面、Na^+チャネル細胞膜発現には影響を認めなかった。

Blood deficiency/hypoacidemia, cytosol Ca^<2+> concentration during neuronal cell damage| Ca^<2+>| I'm going to go up and down.| Ca^<2+>| The relationship between the potential-dependent Na^+-dependent cell membrane development and the following is discussed in detail in this paper. Sarco(endo) plasmatic reticulum Ca^<2+>-ATPase(SERCA) is a potent inhibitor of DBHQ.| Ca^<2+>| i Increase in Na^+ production of cell membrane, change in SERCA resistance to thapsigargin, medium level, comparison of long-term effects| Ca^<2+>| i increase, cPKCα and calpain activate Na^+ and promote internalization High concentrations of Ca ^<2+>, Ca^<2+>, Ca ^|Ca^<2+>| i rise, Na^+, Na^+| Ca^<2+>| i. Up-regulation of cell membrane production by Na^+ ions in different mechanisms One side, Ca^<2+>/Ca ^<2 +>/Ca ^|Ca^<2+>| i) Increase in the production of Na^++ in cell membranes The above mentioned cell damage is caused by cell damage.| Ca^<2+>| i. e., increase in the number of cells The cells were cultured in a state of low acidity. In addition, the addition of acetoacetate to the host cell mRNA decreases the expression of Na^+ in the host cell membrane.

项目成果

Hiroki Yokoo: "Distinct effects of ketone bodies on down-regulation of cell surface insulin receptor and insulin receptor substrate-1 phosphorylation in adrenal chromaffin cells"The Journal of Pharmacolology and Experimental Therapeutics. 304・3. 994-1002

Hiroki Yokoo：“酮体对肾上腺嗜铬细胞中细胞表面胰岛素受体和胰岛素受体底物 1 磷酸化的下调的独特作用”《药理学和实验治疗学杂志》304・3。

Seiji Shiraishi: "Heterogeneous increases of cytoplasmic calcium : distinct effects on down-regulation of cell surface sodium channels and sodium channel subunit mRNA levels"British Journal of Pharmacology. 132・7. 1455-1466 (2001)

Seiji Shiraishi：“细胞质钙的异质增加：对细胞表面钠通道和钠通道亚基 mRNA 水平下调的明显影响”英国药理学杂志 132・7（2001）。

Toshihiko Yanagita: "Destabilization of Nav 1.7 sodium channel α-subunit mRNA by constitutive phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase : negative regulation of steady-state level of cell surface functional sodium channels in adrenal chroma

Toshihiko Yanagita：“细胞外信号调节激酶的组成型磷酸化导致 Nav 1.7 钠通道 α 亚基 mRNA 不稳定：肾上腺染色质细胞表面功能性钠通道稳态水平的负调节

Seiji Shiraishi: "Up-regulation of cell surface sodium channels by cyclosporin A, FK506 and rapamycin in adrenal chromaffin cells"The Journal of Pharmacolology and Experimental Therapeutics. 297・2. 657-665 (2001)

Seiji Shiraishi：“肾上腺嗜铬细胞中环孢菌素 A、FK506 和雷帕霉素对细胞表面钠离子通道的上调”《药理学和实验治疗学杂志》297・2（2001 年）。

Seiji Shiraishi: "Differential effects of bupivacaine enantiomers, ropivacaine and lidocaine on up-regulation of cell surface voltage-dependent sodium channels in adrenal chromaffin cells"Brain Research. 966・2. 175-184 (2003)

Seiji Shiraishi：“布比卡因对映体、罗哌卡因和利多卡因对肾上腺嗜铬细胞中细胞表面电压依赖性钠通道的上调的不同影响”Brain Research 966・2（2003）。