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病原細菌の宿主生体内における病原遺伝子の探索とその発現機序に関する研究

病原菌宿主生物致病基因的寻找及其表达机制研究

基本信息

批准号：
13770136
负责人：
比嘉太
金额：
$ 0.45万
依托单位：
University of the Ryukyus
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

宿主の生体内における病原性の発現には試験管内と異なり、より複雑な機序が関与していることが推測される。こうした生体内で働く病原遺伝子に関する研究は細菌感染症の病態解明、ひいては新しい治療法や治療薬の開発につながるものと期待される。我々はsignature tagged mutagenesis法を用いてin vivoにおけるレジオネラの病原性関連遺伝子を探索し,多数の病原性遺伝子を特定した。(Proc Natl Acad Sci USA 96:8190,1999)本研究ではこれをさらにすすめて、細菌特有の情報伝達系の一つであるptsP遺伝子の全塩基配列を決定した。既知の遺伝子との相同性検索より、細菌に特有の情報伝達系であるPTSシステムの一つを構成する酵素Enzyme I Ntrが本遺伝子の産物であり、この情報伝達系システムが細胞内増殖菌であるレジオネラのin vivoでの病原性発現に深く関与していることを明らかにした(Infect Immun 69:4782,2001)。本研究の中で、Legionella pneumophilaよる肺胞マクロファージ内および肺胞上皮に対する細胞内増殖能および細胞障害性がレジオネラ肺炎の病態において重要な意義を有するものと認識された。本研究では引き続いてレジオネラによる細胞障害性にはアポトーシス誘導が関与していることを解析した。レジオネラの一つであり,腐葉土から検出されるL.longbeachaeはL.pneumophilaと同様に宿主細胞に対して細胞障害性を有し,アポトーシスを誘導することを示した。このアポトーシス誘導はcaspaseの活性化を介していることが明かとなったが腫瘍壊死因子やFasシステムの関与は明らかではなく他のシグナルを介してアポトーシスを誘導している可能性が示唆された。(J Med Microbiol 51:159、2002)。

The pathogenic disease is present in the host's body, the test tube is different, and the sequence of the disease is restored, and the disease is speculated. Research on the pathogenesis of bacterial infection in vivo and the explanation of morbidity of bacterial infection , ひいては新しい treatment や treatment 薬の开発につながるものと look forward to される. I have used the signature method of tagged mutagenesis to explore the pathogenesis-related mutations in vivo, and most of the pathogenic mutations are specific. (Proc Natl Acad Sci USA 96: 8190, 1999) This study is based on the determination of the complete base arrangement of the bacteria's unique information system. Enzyme I of the known identity of the known remains Ntr's original product is the product of the original information, and the information is the intracellular proliferative bacterium. Vivo's pathogenic disease appears in the deep and clear relationship between the disease and the disease (Infect Immun 69:4782, 2001). In this study, Legionella pneumophila よるpulmonary cells マクロファージ内およびpulmonary cells epithelial に対する intracellular proliferation abilityおよび Cytopathic がレジオネラ pneumonia の morbid においてな significance をするものと cognition された. This study focuses on the induction and analysis of cell-damaging cell-damage cells.レジオネラの一つであり,FU叶土から検出されるL.longbeachaeはL.pneumo phila is the same as the host cell and the cell damage is there, and the phila is induced and the cell is damaged.このアポトーシスinducing caspase のactivation をしていることが明かとなったがswelling and death factor やFasシステムの关与は明らかではなく他のシグナルを解してアポトーシスをinducing しているpossibility がshows instigation された. (J Med Microbiol 51:159, 2002).