気管支喘息におけるインターロイキン10産生T細胞の病態制御的意義についての研究

产生白细胞介素10的T细胞控制支气管哮喘病理的意义研究

• 批准号: 13770298
• 负责人: 松元 幸一郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770298/
• 关键词: インターロイキン10; 気管支喘息; T細胞; 重症度; 吸入ステロイド; 好酸球; 気道過敏性; 難治性喘息

[方法]アトピー性喘息患者の末梢血単核球を抗CD3抗体で刺激し、フローサイトメトリーにてIL-10およびIL-4,IFN-γの産生CD4^+T細胞比率を測定した。また各患者における喀痰中の好酸球比率や呼気NO濃度、気道過敏性、および吸入ステロイド使用量を検討した。患者を軽症、中等症、重症に分け、各パラメータについて検討した。[結果]重症度が進むほど高用量の吸入ステロイドが使われており、重症群では高用量ステロイド使用下でも喀痰中好酸球増多は抑制されておらず、気道過敏性亢進も軽症群、中等症群に比べて顕著であった。IL-10産生CD4^+細胞はCD45RO^+CD54^+の活性化メモリー細胞群にほぼ限られて認められた。刺激後のIL-10産生細胞比率は軽症、中等症群ともに健常者群と同程度に保たれていたが重症群では有意に低値であった。IL-4およびIFN-γ産生細胞比率は軽症群と重症群とで差はみられなかった。さらにin vitroにおけるデキサメサゾン(10^<-7>M)によるサイトカイン産生抑制効果はIL-10,IL-4,IFN-γ産生細胞のいずれにおいても軽症群と重症群で差はみられず、T細胞レベルでのステロイド感受性は保たれていた。[考察]重症難治性喘息患者ではCD4^+T細胞におけるIL-10産生が選択的に低下していた。その低下は高用量ステロイドの修飾効果によるものではないことから、治療抵抗性の成立に寄与し好酸球性気道炎症を遷延させているものと考えられた。また、持続する気道炎症が気道過敏症のさらなる亢進に関与している可能性も示唆された。現在、論文にまとめて投稿中である。

[Methods] Peripheral blood lymphocytes from patients with asthma were stimulated by anti-CD3 antibodies, IL-10, IL-4,IFN-γ and CD4^+T cell ratio was measured. In addition, the ratio of serotonin in sputum, respiratory NO concentration, airway allergy, and inhalation drug use in each patient were investigated. The patient is suffering from severe, moderate, and severe symptoms. [Results] The severity of the disease increased with the use of high doses of inhaled corticosteroids, and the severity of the disease increased with the use of high doses of inhaled corticosteroids. IL-10-producing CD4^+ cells are activated in response to CD45RO^+CD54^+. The percentage of IL-10-producing cells after stimulation was significantly lower in patients with severe, moderate, and normal symptoms than in patients with severe, moderate, and normal symptoms. IL-4 and IFN-γ-producing cells were found to have a higher percentage of IL-4 and IFN-γ-producing cells than those in severe cases. In vitro, <-7>IL-10, IL-4,IFN-γ-producing cells were found to inhibit the production of IL-10, IL-4,IFN-γ, IL-10,IL-10,IL-4,IFN-10, IL-10, IL-10,IL-4, IL-10, IL-10 [Investigation] CD4^+T cell production and IL-10 production were decreased in patients with severe refractory asthma. Low doses of these drugs are associated with chronic inflammatory disease. The relationship between chronic inflammation and hyperactivity of chronic allergies and the possibility of chronic inflammation is discussed. Now, paper in submission.