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慢性肝疾患における肝線維化の進展度とサイトカインの発現についての研究

慢性肝病肝纤维化进展及细胞因子表达的研究

基本信息

批准号：
13770265
负责人：
香川浩一
金额：
$ 0.96万
依托单位：
大分医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

平成14年度は以下の2点についての検討を行った。1)慢性肝疾患患者血漿中の活性型および不活性型TGF-β1の定量と活性化メカニズム健常者、慢性肝炎患者および肝硬変患者血漿中の活性型および不活性型のTGF-β1濃度をELISA法を用いて測定した。不活性型のTGF-β1濃度は肝硬変患者にて有意に上昇していたが、活性型は上昇していなかった。血漿中の総TGF-β1量に占める活性型TGF-β1の割合は、健常群で30%、慢性肝炎群で36%、肝硬変群で19%であり、慢性肝炎群において最も高い割合であった。この結果は、肝硬変群よりも慢性肝炎群の血漿において、TGF-β1の活性化が促進している可能性が示唆された。次に各患者血漿に種々の濃度の活性型recombinant TGF-β1を添加した後に、活性型および不活性型TGF-β1濃度を測定した。血漿に活性型TGF-β1を383pg/ml加えると、健常群では、添加量の3.4%の活性型TGF-β1量が増加したが、慢性肝炎群、肝硬変群ではそれぞれ5.2%、16.4%の減少であった。以上の結果より、肝硬変群では、健常者と比較して、TGF-β1の活性型と不活性型との平衡が不活性型に傾いており、血漿内で増加しているTGF-β1は殆どが不活性型であると考えられた。肝硬変症の血漿中では、健常者と比較して、活性化されたTGF-β1はより早急に不活性型へと変化している可能性がある。2)肝障害動物モデルにおけるサイトカインの線維化抑制効果肝障害動物モデルにおけるIL-10およびTGF-β1の抗線維化作用を確認することを目的として、日本白色うさぎ5匹に四塩化炭素投与して肝障害動物モデルの作成を行った。動物モデルの肝内にそれぞれのrecombinantサイトカインを投与し、コントロール群(2例)と比較した。抗炎症性サイトカインの作用によって肝線維化の抑制が確認できることが予想されたが、有意な効果は認められなかった。

Heisei 14 years of the following 2 points of the test to discuss the implementation of the test 1)The quantitative and actived levels of active and inactive TGF-β 1 in plasma of patients with chronic liver disease were measured by ELISA in healthy, chronic hepatitis and cirrhosis patients. TGF-β1 concentrations in inactive forms increased intentionally in patients with cirrhosis, while those in active forms increased. The concentration of TGF-β1 in plasma was 30% in healthy group, 36% in chronic hepatitis group, 19% in cirrhosis group, and the highest concentration in chronic hepatitis group. These results suggest the possibility of promoting the activation of TGF-β1 in the plasma of patients with chronic hepatitis. The plasma concentrations of active recombinant TGF-β1 were measured after addition of recombinant TGF-β 1 to the plasma of each patient. Plasma TGF-β1 activity increased by 383pg/ml, healthy group increased by 3.4%, chronic hepatitis group decreased by 5.2%, liver cirrhosis group decreased by 16.4%. The above results show that the liver cirrhosis group is reverse, normal and normal, the active type and inactive type of TGF-β1 are balanced, the inactive type is inclined, the plasma is increased, and the TGF-β1 is almost inactive. There is a high possibility that TGF-β1 in plasma of cirrhosis will change from normal to normal, and activated TGF-β1 will change from early to inactive. 2)To confirm the anti-linear maintenance effect of IL-10 and TGF-β1 in liver damage animals, Japanese white 5-piece tetravalent carbon injection was used to prepare liver damage animals. The animal liver is divided into two groups: one group of animals and the other group of animals. The role of anti-inflammatory agents in inhibiting liver fibrosis was confirmed.