VEGF遺伝子プロモーター多型と糖尿病網膜症との関連の検討

VEGF基因启动子多态性与糖尿病视网膜病变关系的探讨

• 批准号: 13770654
• 负责人: 井上 清彰
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770654/
• 关键词: VEGF; 糖尿病; 網膜症; 多型

糖尿病網膜症に中心的役割を果たすと考えられているVEGFについて、遺伝因子としての役割を検討した。(1)糖尿病網膜症とVEGF多型との関連プロモーター領域T(-1498)C, G(-1190)A, G(-1154)A、5'非翻訳領域C(-634)G, C(-7)T、3'非翻訳領域C936T, G1612Aについて検討したところ、C(-634)Gはgenotype, alleleともに、C936Tはalleleにおいて、網膜症と有意に関連していた。(2)多重ロジスティック回帰分析による検討罹病期間、収縮期血圧、インスリン治療とともに、C(-634)G genotypeが網膜症発症の有意な危険因子であった(p=0.0018)。(3)多型のハプロタイプ解析プロモーター領域、5'非翻訳領域の5つの多型は大きく4つのハプロタイプを形成していた。網膜症の有無で比較すると、-1498T/-1190G/-1154G/-634C/-7Cハプロタイプが、網膜症で有意に増加し(p=0.0035)、一方-1498T/-1190G/-1154G/-634G/-7Cが網膜症で有意に減少していた(p=0.031)。2つのハプロタイプは-634多型のみが異なっており、-634多型が網膜症と直接関連していることが示唆された。(4)血清VEGF濃度とVEGF多型との関連の検討健常人64例(22〜33歳)について、C(-634)GのCC genotypeはその他のCG, GG genotypeと比較して、空腹時血清VEGF濃度が有意に高値であった(p=0.021)。その他の多型には有意差を認めなかった。これらの成績から、VEGF遺伝子C(-634)G多型は糖尿病網膜症の新たな遺伝的リスクファクターであることが示唆される。今後、転写活性の比較をLuciferase Assayにて検討する予定である。

Study of VEGF in diabetic retinopathy (1)Diabetic retinopathy and VEGF polymorphism are associated with T(-1498)C, G(-1190)A, G(-1154)A, 5'non-inverted domain C(-634)G, C(-7)T, 3' non-inverted domain C936T, G1612A, C(-634)G, genotype, allele, C936T, allele, and retinopathy are intentionally associated with each other. (2)Multiple regression analysis was performed to examine the risk factors for omental disease development (p=0.0018), including duration of disease, systolic blood pressure, treatment, C(-634)G genotype. (3)Multi-type and 5'non-inverted domain, multi-type and 4' non-inverted domain Compared with the presence or absence of omental disease,-1498T/-1190G/-1154G/-634C/-7C was significantly increased (p=0.0035), and-1498T/-1190G/-1154G/-634G/-7C was significantly decreased (p=0.031). 2. The 634 polytype is directly related to retinal disease. (4)The correlation between serum VEGF concentration and VEGF polymorphism was studied in 64 healthy subjects (22 ~ 33 years old). The serum VEGF concentration in fasting group was significantly higher than that in control group (p=0.021). He is a multi-type, multi-type. The expression of VEGF gene C(-634)G in diabetic retinopathy is a new gene. In the future, the comparative study of Luciferase Assay activity will be conducted.

项目成果

Awata T, Inoue K, et al.: "A common polymorphism in the 5' untranslated region of the VEGF gene is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes"Diabetes. (in press).

Awata T、Inoue K 等人：“VEGF 基因 5 非翻译区的常见多态性与 2 型糖尿病中的糖尿病视网膜病变相关”。

粟田卓也, 井上清彰, 他: "VEGFプロモーター多型は糖尿病網膜症と関連する(第12回糖尿病学シンポジウム記録)"Diabetes Frontier. 12・5. 674-674 (2001)

Takuy​​a Awata、Kiyoaki Inoue 等：“VEGF 启动子多态性与糖尿病视网膜病变相关（第 12 届糖尿病学研讨会记录）”Diabetes Frontier 12・5（2001 年）。