樹状細胞とケモカインを用いた遺伝子療法の基礎的研究

利用树突状细胞和趋化因子进行基因治疗的基础研究

• 批准号: 13770680
• 负责人: 清水 公一
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770680/
• 关键词: ケモカイン; 遺伝子治療; 樹状細胞; 癌ワクチン; 免疫細胞療法; SLC; 免疫療法

SLC遺伝子をコードしたアデノウイルスベクターを作製した。樹状細胞に遺伝子導入をおこない、導入効率の良い条件を設定した。まずマウスの悪性黒色腫モデルを用いて、皮下腫瘍に対して自己腫瘍抽出抗原をパルスした樹状細胞で治療を行った。対照群と比較して腫瘍増殖は抑制され、生存期間は4倍以上延長した。次にアデノウイルスでSLCを遺伝子導入された樹状細胞ワクチンと遺伝子導入されていない樹状細胞ワクチンで有効性に差がでるかを検討した。皮下腫瘍に対して、SLCを遺伝子導入された、自己腫瘍抽出抗原をパルスされた樹状細胞で治療を行うと遺伝子導入されていない樹状細胞ワクチンより腫瘍増殖は抑制され、生存期間は1.4倍ほど延長した。無治療群よりは約6倍生存期間が延長した。また皮下腫瘍を完全に拒絶したマウスが得られた(腫瘍拒絶マウス約30%)。次に治療モデルの実験で、SLCを遺伝子導入された樹状細胞を注射した皮膚と所属リンパ節を摘出し検討した。SLC遺伝子導入された樹状細胞を注入した皮膚では、樹状細胞とT細胞の集合塊が多数認められた。樹状細胞周囲にT細胞が遊走集積し抗原提示を受けることで樹状細胞ワクチン療法の治療効果が増強する可能性が得られた。

SLC is the only way to control the situation. The tree cells are introduced into the tree, and the conditions for the introduction efficiency are set. For example, if you have a tumor, you can extract an antigen from it. Compared with the control group, the growth of tumor was inhibited and the survival period was prolonged more than 4 times. SLC gene transfer into dendritic cells is the first step in the development of SLC gene transfer. Subcutaneous tumor cells, SLC gene transfer, tumor antigen extraction, dendritic cell therapy, tumor proliferation inhibition, survival time 1.4 times longer The treatment-free group was approximately 6 times longer than the control group. The skin is completely rejected (about 30%). The next step is to introduce the SLC gene into the dendritic cells and extract them from the skin. The SLC gene is introduced into the dendritic cells and injected into the skin. The dendritic cells and T cells are mostly recognized. Dendritic cell migration and accumulation of antigen cues increase the likelihood of therapeutic efficacy.