消化器癌の神経浸潤に関与する細胞接着分子の細胞生物学的機能と予後因子への臨床応用

细胞粘附分子参与胃肠道肿瘤神经侵袭的细胞生物学功能及预后因素的临床应用

• 批准号: 13770701
• 负责人: 佐藤 幹則
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770701/
• 关键词: 大腸癌; GDNF; integrin; 細胞外マトリックス; 細胞内シグナル伝達

【目的】以前より、腹腔神経叢から分泌される、グリア細胞由来神経栄養因子(GDNF)の膵癌細胞への浸潤誘導作用を明らかにして来た。そこで大腸癌細胞をGDNFで刺激した場合の細胞外組織への浸潤能および接着能の変化を測定した。また、膵癌細胞へのInterleukin-1αの作用についても検討した。【方法・結果】大腸癌細胞におけるGDNFレセプターである、Ret及びGFRα-1のmRNAレベルでの発現をRT-PCR法にて確認した。また、癌細胞表面のintegrin subunitの発現をFACScanにて確認した。また、GDNF 10ng/mlの刺激で、integrinβ1の発現の増強をcell ELISA法によって確認した。In vitro invasion assay法にてGDNFの刺激によって大腸癌細胞の細胞外マトリックスを介した浸潤能および、接着能が増大することが確認された。その細胞外マトリックスに対する接着は、抗Ret抗体および抗integrinβ1抗体で阻害された。また、膵癌細胞に対しても、Interleukin-1α刺激によるintegrinの発現の増強および、細胞外マトリックスに対する接着能の亢進を確認した。【結語】GDNFの刺激によって大腸癌細胞の接着因子が活性化され、また、同様にInterleukin-1α刺激によって、膵癌の接着因子も活性化されることが、癌の浸潤転移に関与していることが示唆された。

[objective] to study the effect of GDNF on the secretion of precancerous and celiac cancer cells. The tumor cells were stimulated by GDNF and the extracellular tissue was immersed into the extracellular tissue and then the assay was performed. Interleukin-1 α plays an important role in the treatment of cancer. [methods] GDNF, Ret and GFR α-1 mRNA were detected in cancer cells. RT-PCR method was used to confirm the results. The integrin subunit on the cell surface of cancer and cancer cells showed that FACScan was confirmed. GDNF 10ng/ml stimulation, integrin β 1 stimulation and cell ELISA method were used to confirm the activity of DNA. In vitro invasion assay method: GDNF stimulation, large cancer cell, extracellular cancer cell, extracellular cell, extracellular matrix, extracellular matrix. Anti-Ret antibody, anti-integrin β 1 antibody. After stimulation of tumor cells, tumor cells, Interleukin-1 α and Interleukin-1 α, it was found that there was a significant increase in integrin activity, and then an increase in confirmation was observed. [results] GDNF stimulation factor, tumor cell activation factor, Interleukin-1 α stimulation factor, cancer cell activation factor, cancer cell infiltration factor, cancer cell activation factor, tumor cell activation factor, cancer cell activation factor, tumor cell activation factor, cancer cell activation factor, tumor cell metastasis factor, tumor cell activation factor, tumor metastasis factor

项目成果

Hirozumi Sawai: "Enhancement of Integrins by Interleukin-1α, and Their Relationship With Metastatic and Invasive Behavior of Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Cells"Journal of Surgical Oncology. 82. 51-56 (2003)

Hirozumi Sawai：“Interleukin-1α 整合素的增强及其与人胰腺导管腺癌细胞转移和侵袭行为的关系”《肿瘤外科杂志》82. 51-56 (2003)。

沢井 博純: "膵癌におけるInterleukin-1αによるインテグリン発現の増強と転移能の関係"日本消化器外科学会誌. 35. 582-589 (2002)

Hirozumi Sawai：“Interleukin-1α 整合素表达增强与胰腺癌转移潜力之间的关系”日本胃肠外科杂志 35. 582-589 (2002)。