糖尿病性神経障害におけるインスリン作用異常の役割(インスリン受容体から見た検討)

胰岛素作用异常在糖尿病神经病变中的作用（从胰岛素受体角度研究）

• 批准号: 14770593
• 负责人: 杉本 一博
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770593/
• 关键词: 糖尿病性神経障害; 知覚異常; 1型糖尿病ラットモデル; 温痛覚鈍麻; 触覚過敏; 機械的痛覚過敏; インスリン受容体; 神経再生障害

ストレプトゾトシン誘発1型糖尿病ラットを用いて,触覚,機械的並びに熱刺激に対する知覚反応について経時的に検索を行った。1.モノフィラメントを用いた触覚刺激に対する反応;糖尿病発症後1週までに触覚刺激に対する過敏反応が出現し,2週目以降は正常ラットと同等の反応性を示したが,再び20週目以降では触覚過敏を示した。2.痛覚計を用いた機械的刺激に対する反応;糖尿病発症1週目にはすでに機械的刺激に対する痛覚過敏を示し,2週目まで悪化傾向を示したが,以降26週目までの観察期間中においては同程度の痛覚過敏を示した。3.ホットプレートを用いた熱刺激に対する反応;糖尿病発症1-2週目までは熱刺激に対する痛覚過敏を示したが,それ以降26週目までの観察期間においては正常ラットと有意な差は認めなかった。4.輻射熱を用いた熱刺激に対する反応;糖尿病発症2-3週目までは熱刺激に対する痛覚鈍麻を示し,一旦4-6週目において正常ラットと同等の反応性を示したが,再び8週目以降は知覚鈍麻に転じた。以上の観察期間中におけるこの糖尿病ラットの血糖値は持続的な高血糖(400mg/dl以上)を示していた。即ち,このモデルにおいては,糖尿病発症初期より認められる多様な知覚異常の推移は,持続性の高血糖のみからは説明困難と考えられた。本研究代表者はこの多様な知覚異常の成因に,このモデルにおけるインスリン欠乏から誘導される神経内インスリン受容体のシグナル異常が関与しているものと推定している。現在,この仮説を証明するため,分子生物学的手法を用いて鋭意検索中である。

ストレプトゾトシンinducing type 1 diabetesラットを用いて,touch,mechanical The heat stimulates the heat and the heat stimulates the heat, and the heat stimulates the reaction. 1. Allergic reaction to allergic reaction caused by touching the skin with the skin; 1 week after diabetes, allergic reaction caused by touching the skin with the skin. When it appears, the symptoms of normal reaction will be reduced after 2 weeks, and the symptoms of allergic reaction will be reduced after 20 weeks. 2. Pain meter refers to the use of mechanical stimulation and reaction; diabetes mellitus 1 week refers to mechanical stimulation and pain allergy. During the 26th week, the symptoms of allergic reactions and pain during the 26th week of observation are also indicated. 3. Thermal stimulation of the ホットプレートを reaction with heat stimulation; diabetes mellitus 1-2 weeks, the heat stimulation with に対するpain Allergy symptoms are normal, and normal symptoms are normal during the 26-week observation period. 4. Radiant heat can cause reaction when stimulated by heat; diabetes can cause pain and dull numbness when stimulated by heat for 2-3 weeks. , once the 4-6th week of normal treatment is normal and the reaction is the same, it will be reduced after the 8th week. During the above observation period, the blood sugar levels of diabetes mellitus and high blood sugar (above 400 mg/dl) were maintained. That is, このモデルにおいては, early stage of diabetes mellitus よりcognize められる多様なIt is difficult to understand the abnormality of abnormality and the difficulty of maintaining high blood sugar. The representative of this research is the cause of the abnormality, the cause of the abnormality, and the reason for the abnormality. Inducing the される神経内インスリン receptor abnormality and しているものと presumed している. Now, the method of molecular biology can be used to prove it.

项目成果

杉本 一博: "Peripheral neuropathy and microangiopathy in rats with insulinoma : association with chronic hyperinsulinemia"Diabetes Metab Res Rev. 19・5. 392-400 (2003)

Kazuhiro Sugimoto：“胰岛素瘤大鼠的周围神经病变和微血管病变：与慢性高胰岛素血症的关联”Diabetes Metab Res Rev. 19・5（2003）。