TNF-SAM2を用いた肝腫瘍に対する新規抗腫瘍療法(低酸素肝局所潅流法)の確立

利用TNF-SAM2建立肝脏肿瘤抗肿瘤新疗法（缺氧肝局部灌注法）

• 批准号: 14770642
• 负责人: 中本 尊
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770642/
• 关键词: TNF-SAM2; 切除不能肝腫瘍; 低酸素肝局所灌流法(IHHP); 肝局所灌流法(IHP); Melphalan

【序】欧米において、四肢の悪性腫瘍に対するTNFとメルファランを用いた四肢局所灌流法は、完治率が約75%と報告され、TNFの局所療法の優れた抗腫瘍効果が明らかにされている。さらに、切除不能転移性肝腫瘍に対する肝局所灌流法(IHP)の臨床検討が施行され奏功率75%と報告されている。しかしIHPは、開腹し体外循環装置を使用するため患者の負担が大きい。そこで、低侵襲性の低酸素肝局所灌流法(IHHP)が考案された。本研究において、ラットIHHPモデルを確立し、ラットの大腸癌肝転移に対するIHHP療法の抗腫瘍効果の検討を行った。【方法】12〜15週齢、雄のF344ラットに同系大腸癌細胞(RCN-9)を経腸間膜静脈投与し、4〜6週後に開腹し肝転移巣を計測した。IHHPは胃十二指腸動脈末梢及び左大腿静脈よりカテーテルを挿入し、肝閉鎖回路を作製し、一時的に下大動脈を結紮し、その間MelphalanあるいはTNF-SAM2との併用を行い、その後、灌流液で洗浄し、回路を戻し、閉腹した。10日後に開腹し、腫瘍径を測定した。【結果】Melphalan単独例では、11個の転移巣のうち7個で縮小を認め、TNF-SAM2及びMelphalan併用例では、4個の転移巣のうち1個は消失し残りの3個はいずれも著明に縮小した。また、組織化学的にはいずれも腫瘍壊死像が観察された。以上より、単独例と併用例はいずれも抗腫瘍効果を誘導すること、特に併用例で抗腫瘍効果が強く誘導されることが示された。【今後の課題】今後は例数を増やして抗腫瘍効果を評価し、至適TNF投与量と化学療法剤量を明らかにする必要がある。また、免疫染色やPCR等を用いてサイトカイン相互作用の面から抗腫瘍局所における治療効果のメカニズム解析を行う予定である。

"Sequence" omega に お い て, limb の 悪 sex is swollen sores に す seaborne る TNF と メ ル フ ァ ラ ン を with い た limbs bureau は perfusion method, the cure rate of about 75% と が report さ れ, TNF の bureau therapy の れ た resistance swollen sores unseen fruit が Ming ら か に さ れ て い る. さ ら に, hepatic resection can't planning to move is swollen sores に す seaborne る liver perfusion method (IHP) by clinical 検 の please execute さ が れ play power 75% と report さ れ て い る. The <s:1> nursing <s:1> IHP するため, open abdominal <s:1> extracorporeal circulation device を for the use of するため patients has a <s:1> heavy burden が を するため. Youdaoplaceholder0 で で, low-invasive low-acid liver local perfusion (IHHP)が case された. This study に お い て, ラ ッ ト IHHP モ デ ル を establishing し, ラ ッ ト の colorectal liver planning move に す seaborne る の IHHP therapy against swollen sores unseen fruit の 検 line for を っ た. 【 Method 】 At 12 to 15 weeks, 齢, male <s:1> F344ラットに homologous colorectal cancer cells (RCN-9)を were intravenously administered via the enteric membrane to を. At 4 to 6 weeks later, に laparotomy was performed to transplant the <s:1> liver 転 and を to measure the た. IHHP は gastroduodenal artery endings and び left thigh vein よ り カ テ ー テ ル を scions into し, liver し the locking loop を cropping, under a temporary に artery を ligation し, そ の between Melphalan あ る い は TNF - SAM2 と の and を い, そ の, perfusion liquid after で し, loop at を 戻 し, closed abdomen し た. Ten days later, に laparotomy is performed and the diameter of the abscess is determined by を た. 【 results 】 Melphalan 単 case alone で は, 11 の planning move 巣 の う ち 7 で narrow を recognize め, TNF - SAM2 and び Melphalan with example で は, 4 の planning move 巣 の う ち disappear one は し residual り の three は い ず れ も zhao Ming に narrow し た. Youdaoplaceholder0, histochemical に ずれ ずれ ずれ abscess 壊 death image が観 examination された. Above よ り, 単 alone patients と and は い ず れ も resistance swollen sores unseen fruit を induced す る こ と, に resistance and example で swollen sores unseen strong fruit が く induced さ れ る こ と が shown さ れ た. Future future の topic 】 【 は cases を raised や し て resistance swollen sores unseen fruit を review 価 し, cast and quantity to optimum TNF と chemotherapy dosage を Ming ら か に す る necessary が あ る. ま た, immune dyeing や PCR を with い て サ イ ト カ イ ン interaction の surface か ら resistance swollen sores bureau に お け る treatment services fruit の メ カ ニ ズ ム parsing line を う designated で あ る.