膵癌の予後診断を目的とした炎症性サイトカインによる接着分子の制御機構の解明

阐明炎症细胞因子对粘附分子的调节机制以预测胰腺癌的预后

• 批准号: 14770648
• 负责人: 沢井 博純
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770648/
• 关键词: 膵癌; 接着分子; Interleukin-1α; 予後診断; インテグリン

膵癌細胞におけるIL-1αによるintegrin発現増強と、転移・浸潤能亢進についての検討1)HUVEC(ヒト臍帯静脈内皮細胞)との共培養状態における検討自らがIL-1αを分泌する膵癌細胞高肝転移株では、IL-8の自己分泌能亢進を介して、血管新生を亢進、さらには細胞外マトリックスに対する浸潤能も亢進させていることを確認した。転写因子・遺伝子の関与についての検討1)AP-1の発現と膵癌細胞増殖・浸潤能についての検討AP-1 activityは、高転移株(SW1990,BxPC-3)より非転移株(MIA PaCa-2,Capan-2)で高いことを見出した。さらに、MT-21(adenine nucleocide translocation inhibitor)は、AP-1 activityを活性化することで、JNK/AP-1pathwayを介してその下流遺伝子の発現をコントロールし、膵癌細胞の増殖・浸潤能を抑制していることが示唆された。2)アンチセンス遺伝子導入に関する検討マウス脾被膜下に注入した膵癌細胞の肝転移能は有意に減弱した。また、IL-1αのアンチセンス遺伝子導入膵癌細胞のECM proteinに対する接着・浸潤能に変化を生ずるかどうかについて検討したところ、高肝転移株において、ECM proteinに対する接着・浸潤能は有意に減弱した。以上の結果は、膵癌の肝転移機序において、IL-1αが転写因子、特にAP-1を介したシグナル伝達経路が大きな役割を果たしていることを示しているものと考える。

Cancer cells

项目成果

沢井 博純: "癌転移-基礎と臨床アップデート-膵癌の転移・浸潤に対するIL-1αの影響(Interleukin-1α enhances integrin expression and metastatic and invasive behavior of pancreatic cancer)"日本臨床. 61. 607-611 (2003)

Hirozumi Sawai：“癌症转移 - 基础知识和临床更新 - IL-1α 对胰腺癌转移和侵袭的影响（白细胞介素 1α 增强胰腺癌的整合素表达和转移和侵袭行为）”日本临床 61. 607-611（ 2003）

Masaki Sakamotgo: "MT-21 inhibits the cell growth and invasiveness through AP-1 in pancreatic cancer cell lines"Nagoya Medical Journal. in press.

Masaki Sakamotgo：“MT-21 通过 AP-1 抑制胰腺癌细胞系中的细胞生长和侵袭”名古屋医学杂志。

沢井 博純: "膵癌におけるInterleukin-1αによるインテグリン発現の増強と転移能の関係"日本消化器外科学会雑誌. 35・6. 582-589 (2002)

Hirozumi Sawai：“Interleukin-1α增强整合素表达与胰腺癌转移能力之间的关系”日本胃肠外科杂志35・6（2002年）。

Hirozumi Sawai: "Multiple primary cancers of the duodenum and sigmoid colon : report of two cases"Digestive Diseases & Sciences. 48. 1268-1272 (2003)

Hirozumi Sawai：“十二指肠和乙状结肠多原发癌：两例报告”消化系统疾病

Hirozumi Sawai: "Expression and prognostic roles of integrins and interleukin-1 receptor type 1 in patients with ductal adenocarcinoma of the pancreas"Digestive Diseases & Sciences. 48. 1248-1250 (2003)

Hirozumi Sawai：“整合素和白细胞介素 1 受体 1 型在胰腺导管腺癌患者中的表达和预后作用”消化系统疾病