胃癌におけるMSIとhMLH1遺伝子のメチル化およびプロモータ領域の多型の解析

胃癌MSI和hMLH1基因甲基化及启动子区多态性分析

• 批准号: 14770653
• 负责人: 細谷 好則
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770653/
• 关键词: 胃癌; メチル化; MSI; hMLH1; プロモーター領域

背景:胃癌発生のメカニズムを遺伝子レベルで解明し、予防・治療に応用されることが期待されている。目的:胃癌におけるhMLH1遺伝子のプロモーター領域のメチル化とMSIとの関与を検討する。また、hMLH1遺伝子のプロモーター領域のメチル化やMSIとhMLH1の遺伝子多型や組織型、KRAS, BRAFとの関係も同時に検討する。対象:胃癌手術検体、インフォームドコンセントを得られた症例で、多重癌、多臓器癌合併例、残胃癌を除く。期間2002-03年度方法:(1)自治医科大学消化器一般外科で手術施行した胃癌症例を対象として、手術の際に得られた腫瘍、および非腫瘍部組織を研究試料として使用する。(2)この研究試料よりDNAを抽出しポリメラーゼ連鎖反応(PCR)よりMSIを検索する。(3)hMLH1のプロモーター額域のメチル化は、Na-bisulfite処理後、PCR-SSCP法およびdirect sequence法にて、プロモーター領域広範に検索する。(4)hMLH1遺伝子の多型および対立遺伝子の欠失をPCR-SSCP法およびdirect sequence法により検出する。結果:diffuse type 24例、Intestinal type 28例が対象となった。組織型が分化型と未分化型が混合している症例は除外した。1)MSI陽性率2)hMLH-1遺伝子メチル化およびプロモーター量領域の多型3)KRAS mutation4)BRAF mutation以上の検索を施行中であるMSIは未分化型で3例、分化型で1例陽性であった。DNAをbisulfite処理後のメチル化の有無をPCRで検出した。K-rasは3に認められ、すべてIntestinal typeであった。BRAFは全例で陰性であった。MSI陽性胃癌は胃癌全体の10-20%を占め、hMLH1のプロモーター領域のメチル化が関与していた。

Background: The diagnosis and treatment of gastric cancer are as follows: Purpose: To explore the relationship between gastric cancer and MSI in the field of gastric cancer.また、hMLH1 のプロモーター区のメチル化やMSIとhMLH1の伝子multitypeやhistological type, KRAS, BRAF とのrelations at the same time に検する. Target cases: gastric cancer surgery, gastric cancer surgery, gastric cancer surgery, multiple cancers, multiple organ cancers combined, and gastric remnant cancer removal. Methods for the period 2002-03: (1) The Department of General Surgery of the Department of Gastrointestinal Surgery at Autonomous Medical University performed surgery on gastric cancer cases, performed surgery on tumors, and used non-tumor tissue for research. (2) The research sample was extracted from DNA and the chain reaction (PCR) was carried out using MSI. (3) hMLH1 のプロモーターforeign domain のメチル化は, Na-bisulfite treatment, PCR-SSCP method およびdirect sequence method にて, プロモーター区広法に検SO する. (4) The hMLH1 polytype is a direct sequence method and the PCR-SSCP method is a direct sequence method. Results: There were 24 cases of diffuse type and 28 cases of Intestinal type. Histological type, differentiated type and undifferentiated type are mixed and the cases are excluded. 1) MSI positive rate 2) hMLH-1 genetic polytype 3) KRAS mutation 4) BRAF Among the above mutations, MSI was performed in 3 cases of undifferentiated type and 1 case of differentiated type was positive. After the DNA was treated with bisulfite, it was converted into a PCR product with or without PCR. K-rasは3にcognizeめられ、すべてIntestinal typeであった. All BRAF cases are negative. MSI-positive gastric cancer accounts for 10-20% of all gastric cancers, and hMLH1 is closely related to the specific areas of the disease.

项目成果

Hosoya Y et al.: "A case of aggressive neuroendocrine carcinoma of the stomach."Gastric Cancer. 6. 55-59 (2003)

Hosoya Y 等人：“胃侵袭性神经内分泌癌的一例。”胃癌。