生化学的抗腫瘍剤アンチネオプラストンのDNAメチル化におよぼす影響

生化抗肿瘤剂抗肿瘤素对DNA甲基化的影响

• 批准号: 14770672
• 负责人: 鳥越 昇二郎
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770672/
• 关键词: アンチネオプラストンA10; アンチネオプラストンAS2-1; 大腸癌細胞; G1細胞休止作用; アポトーシス誘導作用; 脱メチレーション作用; フローサイトメトリー; Methyl scan DNA chip; Antineoplaston; AS2-1; G1 arrest; Methylation; Apoptosis; アンチネオプラストン; DNAメチル化; 細胞周期; G1停止; p16

1.大腸癌細胞に対するアンチネオプラストン(AN)の抗腫瘍メカニズム1)G1細胞休止作用a.フローサイトメトリーアンチネオプラストンA10-IおよびAS2-1はKM12SM, SW620,SW1417,Colo206,HCT116いずれの細胞に対しても1mg/ml以上の濃度でG1期細胞の比率が上昇した.b.分子メカニズム(Western blot解析)As2-1はKM12SM(mutant p53)およびHCT116(wild p53)細胞に対しcycline D, EおよびpRbの発現を濃度・時間依存的に抑制し,p16およびp21発現を濃度・時間依存的に増強した.2)アポトーシス誘導作用a.フローサイトメトリー,Annexin V染色,DNAラダー解析高濃度(5mgから10mg/ml)のAS2-1処理によりsub G1期細胞が認められ,大部分がAnllexin V陽性で,DNAラダーが確認された,すなわち,AS2-1が高濃度になると何らかのアポトーシス誘導機構が活性化されることが示唆された.b.分子メカニズム(Western blot解析)AS2-1 5mg/mlの処理により,XIAP発現の減弱とcaspase 3,8発現増強が認められた.さらに上流のNFκBの核内発現が減弱し,核内移行の阻害が示唆された.3)脱メチレーション作用KM12SMおよびHCT116細胞をAS2-1 2mg/mlで処理し,51種類の高メチル化遺伝子をmethyl scan DNA chipにて解析した結果,多くの遺伝子のメチル化が正常化または減弱した.現在、AS2-1によるHCT116細胞のp15癌抑制遺伝子のメチル化正常化と抗腫瘍機序について検討中である。

1. The resting effect of G _ 1

项目成果

的野敬子: "生化学的アンチネオプラストンが奏効した大腸癌切除不能多発肝転移の1例"臨床と研究. 80巻・2号. 373-376 (2003)

Keiko Matono：“用生化抗肿瘤药物成功治疗的不可切除的多发性结直肠癌肝转移病例”，《临床与研究》，第 80 卷，第 2. 373-376 期（2003 年）。

Effects of antineoplaston AS2-1 against post-operative lung metastasis in orthotopically imulanted colon cancer in nude rat.

抗肿瘤素AS2-1对裸鼠原位模拟结肠癌术后肺转移的影响。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oncology Rep 31
• 作者: Matono K;Ogata Y;Tsuda H;Araki Y;Shirouzu K
• 通讯作者: Shirouzu K

H.TSUDA: "A novel strategy for remission induction and maintenance in cancer therapy"ONCOLOGY REPORTS. 9. 65-68 (2002)

H.TSUDA：“癌症治疗中诱导缓解和维持的新策略”肿瘤学报告。