权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

運動能の制御による悪性腫瘍の基底膜浸潤・転移の抑制法の開発

开发通过控制运动来抑制恶性肿瘤基底膜侵袭和转移的方法

基本信息

批准号：
14770735
负责人：
播广谷勝三
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

われわれは、これまでにマトリゲルを用いたin vitro invasion assay等を用いて基底膜浸潤における分子機構を明らかにしてきた。従来の研究成果を発展させ、腫瘍細胞の運動能の解析のもと、運動に関与する遺伝子発現の制御による浸潤・転移抑制法の実用化の道を探ることを目的とした。まず、腫瘍壊死因子(TNFα)により7種類のヒト骨肉腫細胞株において基底膜浸潤能が亢進することが確認された。さらに、基底膜浸潤に重要な3つの段階である接着、基質分解、運動におけるTNFαの影響を検討したところ、すべての段階が種々の程度に促進されることが確認された。また、これら3つの段階の中で細胞の運動が基底膜浸潤に最も相関していることが示唆された。われわれはTNFαによって亢進する運動能において転写因子であるNFκBを介した分子機構の関与を認めることを報告した。そこで、骨肉腫細胞においてTNFαにより発現が亢進し、かつその発現にNFκBの活性化が関与する遺伝子の同定を試みたところ、そのひとつとしてcyclooxygenase(COX-2)の関与が示唆された。COX-2の下流にある分子のひとつであるプロスタグランディンE2もこれらの骨肉腫細胞においてTNFαにより亢進する運動能、基底膜浸潤能に関与する可能性が示唆された。

The molecular mechanism of the basement membrane was studied. The aim of this research is to explore the application of infiltration and migration inhibition methods in the analysis of tumor cell motion energy, the regulation of tumor cell motion and the prevention of tumor cell development. It was confirmed that the basement membrane infiltration of 7 kinds of osteoma cell lines was enhanced by TNFα. In addition, the basement membrane infiltration is important for the development of TNF α, and the effect of TNFα on matrix decomposition and movement is discussed. The movement of cells in the middle of the three stages is most closely related to basement membrane infiltration. TNFα is the most important factor in the expression of NFκB. The expression of TNFα in osteoma cells was increased, and the activation of NFκB was related to the regulation of cycloxygenase (COX-2). COX-2 down-stream molecules may be involved in the activation of TNF-α in osteoma cells.