前立腺癌の遠隔転移におけるケモカインレセプターの関与

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1)ヒト良性前立腺上皮と前立腺癌細胞におけるケモカインレセプター発現前立腺癌組織35例,正常前立腺組織8例で,抗ヒトCXCR4モノクローナル抗体を用い,免疫組織化学染色を行いCXCR4の発現の有無と血清PSA値,臨床病期,組織学的分化度について検討した.(結果)前立腺癌組織35例中20例(57.1%)において癌細胞にCXCR4の発現が認められたが正常前立腺組織ではCXCR4の発現を認めなかった.血清PSA20ng/ml以上の症例において,CXCR4陽性率は骨転移と有意な相関を認めた(P=0.017).肺転移を認めた3例は共にCXCR4強陽性であった.2)ヒト前立腺癌細胞株、ヒト初代培養前立腺上皮細胞株(PrEC)でのケモカインレセプター(CXCR-4)とリガンド(SDF-1)の発現と機能ヒト前立腺癌細胞株PC-3,DU145,LNCaPとPrECにおけるCXCR-4とSDF-1の発現解析をRT-PCR法にて行った.ポアフィルターチャンバーを用いた遊走能試験で遊走能を測定した.SDF-1の前立腺癌細胞に対する増殖刺激に関してMTT assayを行った.(結果)PC-3,DU145,LNCaPではCXCR4 mRNAの発現を認めたが,PrECでは認めなかった.SDF-1はpositive controlのリンパ節組織では発現を認めたがPC-3,DU145,LNCaP, PrECでは発現を認めなかった.PC-3,DU145ではSDF-1により容量依存性に有意な遊走細胞数の増加が観察され,この反応は抗CXCR4中和抗体によりPC-3では39%抑制され,DU145では50%(P p>0.05)に抑制された.しかし遊走能を示す1〜100ng/mlの濃度内で増殖刺激効果を認めなかった.以上より前立腺癌細胞におけるCXCR4の発現は遠隔転移の成立に関与していると考えられる.