1型および2型トランスグルタミナーゼ-その角結膜上皮分化における役割

1 型和 2 型转谷氨酰胺酶 - 它们在角结膜上皮分化中的作用

• 批准号: 14770960
• 负责人: 俊野 敦子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770960/
• 关键词: トランスグルタミナーゼ; 角膜; 角結膜上皮の角化; 角膜上皮創傷治癒; ビタミンA欠乏; マイクロアレー; I型トランスグルタミナーゼ; II型トランスグルタミナーゼ; 創傷治癒; IFN-γ; TGF-β; ラミニン; ファブリノーゲン; ビタミンA; 角化モデル; 眼球乾燥症

角膜および結膜上皮よりなる眼粘膜上皮面を一つのユニットとして捉えることにより、種々の難治性疾患の病態が明らかとなりつつある。輪部移植、羊膜移植、更には培養角膜上皮シート移植など、外科的再建法の飛躍的な発展により、眼類天疱瘡やスチーブンス・ジョンソン症候群などの重症ドライアイに対しても良好な手術結果が得られるようになっている。しかし、角結膜上皮の角化、遷延性上皮欠損などのため、角膜の透明性が失われる症例も少なくなく、より有効な治療戦略の確立のため、眼表面上皮の恒常性維持についてさらなる解明が必要である。本研究においては角結膜上皮細胞の分化、増殖に関与するトランスグルタミナーゼに注目し、まず重症ドライアイアイモデルであるビタミンA欠乏ラットを用い、角結膜上皮の角化過程に1型トランスグルタミナーゼが重要な働きをしていることを明らかにした。また、ラット角膜上皮創傷治癒モデルを用い、2型トランスグルタミナーゼが細胞外基質を重合・安定化を通じて、角膜上皮創傷治癒促進に働く可能性を示した。次に、気管支上皮細胞における場合と同様に、1型および2型トランスグルタミナーゼが角結膜上皮においても相反する発現挙動を示すのではないかという仮説を立て、DNAマイクロアレーを用いて、ビタミンA欠乏ラット角結膜における発現異常遺伝子を検索した。この結果をもとに、IFNγ、TGFβを培養ヒト角膜上皮細胞に添加し、1型および2型トランスグルタミナーゼの発現動態を比較検討したところ、IFNγは1型トランスグルタミナーゼを、TGFβは2型トランスグルタミナーゼを強く誘導することが見出された。眼組織内に常在するTGFβと、ドライアイなどの炎症性疾患で異常発現するIFNγのバランスに基づいて、1型および2型トランスグルタミナーゼ発現がコントロールされ、角結膜上皮の分化度が規定されている可能性がある。

Corneal お よ び conjunctival epithelium よ り な る eye mucous membrane on the leather face a つ を の ユ ニ ッ ト と し て catch え る こ と に よ り, kind of 々 の の refractory disease pathological が Ming ら か と な り つ つ あ る. Wheel of transplantation and amniotic membrane transplantation and more に は culture corneal epithelium シ ー ト transplantation な ど の leap, surgical reconstruction method of な 発 exhibition に よ り, eye pemphigoid や ス チ ー ブ ン ス · ジ ョ ン ソ ン syndrome な ど の intensive ド ラ イ ア イ に し seaborne て も な good surgical results ら が れ る よ う に な っ て い る. し か し, horn の conjunctival epithelium and protracted epithelial owe loss な ど の た め, corneal transparency の が lost わ れ る cases less も な く な く, よ り have sharper な treatment 戦 slightly の establish の た め, ocular surface epithelium の constancy to maintain に つ い て さ ら な る interpret が necessary で あ る. This study に お い て は Angle の conjunctival epithelial cell differentiation, raised colonization に masato and す る ト ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ に attention し, ま ず intensive ド ラ イ ア イ ア イ モ デ ル で あ る ビ タ ミ ン owe spent A ラ ッ ト を い, horn conjunctival epithelial の process に type 1 ト ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ が important な 働 き を し て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, ラ ッ ト corneal epithelial wound healing モ デ ル を い, type 2 ト ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ が extracellular matrix を overlap, stabilization を tong じ て, corneal epithelial wound healing promoting に 働 を く possibility in し た. Time に, 気 tube epithelial cell に お け と る occasions with others に and type 1 お よ び type 2 ト ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ が Angle of conjunctival epithelium に お い て も instead す る 発 挙 now move を shown す の で は な い か と い う 仮 said を て, DNA マ イ ク ロ ア レ ー を with い て, ビ タ ミ ン owe spent A ラ ッ ト Angle of conjunctival に お け る 発 is abnormal heritage 伝 son を 検 cable し た . こ の results を も と に, IFN gamma, TGF beta を cultivation ヒ ト に add し corneal epithelium cells and type 1 お よ び type 2 ト ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ の 発 dynamic を compare now beg し 検 た と こ ろ, IFN gamma は type 1 ト ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ を, TGF beta は type 2 ト ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ を strong く induced す る こ と が shows さ れ Youdaoplaceholder0. Eye tissues に in す る TGF beta と, ド ラ イ ア イ な ど の abnormal inflammatory disorders で 発 now す る IFN gamma の バ ラ ン ス に base づ い て and type 1 お よ び type 2 ト ラ ン ス グ ル タ ミ ナ ー ゼ 発 now が コ ン ト ロ ー ル さ れ, angular conjunctival epithelial differentiation degrees の が rules さ れ て い る possibility が あ る.

项目成果

Expression of Keratinocyte Transglutaminase on Cornea in Vitamin A Deficient Rats.

维生素 A 缺乏大鼠角膜上角质形成细胞转谷氨酰胺酶的表达。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Current Eye Research (in press)
• 作者: A.Toshino;et al.
• 通讯作者: et al.