アダプティブサイトプロテクションにおけるPGE_2の作用―EPレセプターからの解析

PGE_2在适应性位点保护中的作用——EP受体分析

• 批准号: 14771342
• 负责人: 佐伯 威男
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771342/
• 关键词: PGE2; EPレセプター; アダプティブサイトプロテクション; 胃粘膜傷害; IPレセプター; ニューラルエマージェンシーシステム; 胃平滑筋活動電位; 胃粘膜基底部微小循環; ノックアウトマウス; 生体顕微鏡観察; CGRP; CGRP 8-37; エタノール胃粘膜障害; 高張食塩水

胃粘膜基底部微小循環観察法からのアプローチ昨年度EPレセプターノックアウトマウスを用いた研究のためにマウスの胃粘膜基底部微小循環観察法を確立したが,やはり長時間の研究は不安定であり残念ながら今回は見送った.粘膜傷害面積からのアプローチ予めEP1-4の選択的アゴニストを脾動脈より逆行性に動注し,50%エタノール(EtOH)を胃内腔に投与し胃粘膜傷害を起こすとEP1により傷害が抑制された.PGE2を介するEtOH胃粘膜傷害抑制はEP1によるものである.我々の薬理学的研究で胃粘膜基底部微小循環の細動脈,細静脈にはEP1は存在しない.さらに胃粘膜のEP1レセプターはインサイツハイブリダイゼイションの研究で粘膜筋板に存在する事が判明している.他にEP1レセプターが胃に存在しないならば粘膜筋板を介する新しいメカニズムが存在する事になる.ラット胃平滑筋活動電位からのアプローチ胃内腔持続灌流胃粘膜傷害作成モデルのラットの腺胃部前壁に双極電極を装着し,胃平滑筋活動電位を取ることが出来る.2cmH_2Oの圧で灌流すると活動電位が発生する.アダプティブサイトプロテクションに相当する1M NaClを胃内腔に灌流すると活動電位は抑制された.PGE2を脾動脈より逆行性に動注すると活動電位は抑制された.しかしPGI2の動注は活動電位を抑制しなかった.EP1-4の選択的アゴニストを脾動脈より逆行性に動注すると,EP1のみが活動電位を抑制したがEP2-4は抑制しなかった.まとめアダプティブサイトプロテクションにおけるPGE2はEP1を介した胃平滑筋活動電位の抑制すなわち収縮の抑制によるメカニズムが存在すると考えられた.しかしアダプティブサイトプロテクションにおいてIPレセプターを介したニューラルエマージェンシーシステムのリンクもあり,どちらが重要かは現時点では判明しきれておらず今後の課題である.

The method of micro-circulation inspection of gastric mucosa base was established in the past year, and the method of micro-circulation inspection of gastric mucosa base was established in the past year. Mucosal injury area: EP1-4, selective injection of EtOH into the gastric lumen, 50% retrograde injection of EtOH into the gastric mucosa, EP1, inhibition of EtOH gastric mucosa injury. In our biological study, EP1 exists in the arterioles and veins of the gastric mucosa. In this study, the existence of gastric mucosa muscle plate was identified. He is the first person to have the right to speak to the public. The gastric smooth muscle activity potential was measured by using bipolar electrodes installed on the anterior wall of the glandular stomach. The gastric smooth muscle activity potential was measured by using 2cmH_2O pressure perfusion. PGE2-PGE2-PGE PGI2 is inhibited in its motor activity potential. EP1 -4 is inhibited in its motor activity potential. EP1 -4 is inhibited in its motor activity potential. PGE2 is the inhibitor of gastric smooth muscle activity potential. In this case, it is important to change the current time point and determine the future of the class.

项目成果

Takeo Saeki, et al.: "Roles of calcitonin gene-related peptide and prostaglandin I2 in prevention of ethanol-induced gastric mucosal microcirculatory disturbances by mild irritant in rats."The Keio Journal of Medicine. 52・Suppl.2. 47 (2003)

Takeo Saeki 等人：“降钙素基因相关肽和前列腺素 I2 在预防大鼠轻度刺激物引起的胃粘膜微循环障碍中的作用。”庆应义塾医学杂志 52·增刊 47（2003 年）。 ）

K Arai, et al.: "Endogenous prostaglandin I2 regulates the neural emergency system through release of calcitonin gene-related peptide."Gut. 52. 1242-1249 (2003)

K Arai 等人：“内源性前列腺素 I2 通过释放降钙素基因相关肽来调节神经应急系统。”肠道。

Takeo Saeki, et al.: "Mild irritant prevents ethanol-induced gastric mucosal microcirculatory disturbances through action of calcitonin gene-related peptide and PGI2 in rats."Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 286. G68-G75 (2004)

Takeo Saeki 等人：“轻度刺激物通过降钙素基因相关肽和 PGI2 的作用，在大鼠中预防乙醇诱导的胃粘膜微循环障碍。”Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol。

Kazuhisa Kamata, et al.: "Observation of the mouse gastric mucosal microcirculation by vitalmicroscopy"Jpn.J.Pharmacol.. 88(Suppl.I). 102 (2002)

Kazuhisa Kamata等人：“通过活体显微镜观察小鼠胃粘膜微循环”Jpn.J.Pharmacol..88(Suppl.I)。