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相同組み換えを用いた変異β-catenin・p53のヒト腫瘍における機能解析

使用同源重组对人类肿瘤中突变型 β-catenin/p53 进行功能分析

基本信息

批准号：
14770088
负责人：
関根茂樹
金额：
$ 1.98万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770088/
关键词：
β-catenin 大腸癌相同組み換え TCF LEF1 E-cadherin

项目摘要

本年度は、前年度樹立した変異β-catenin遺伝子破壊大腸癌細胞株を用いて主に蛋白発現の変化を中心として解析を行った。親株である大腸癌細胞株HCT116と、本研究で樹立したβ-catenin変異アレル破壊株・正常アレル破壊株それぞれを用いてadherence junctionを構成する蛋白の発現を比較した結果、E-cadherinをはじめとする蛋白発現の変化を見いだした。このうちE-cadherinは変異アレルの存在下において主に細胞内プールの発現量が低下しているが、mRNAの発現解析からこの変化は転写非依存性であることが示唆された。この結果はWntシグナルとE-cadherin発現の相互作用に関して、これまでに報告されている転写を介した機構とは異なる経路の存在を示唆するものと考えられる。現在、変異β-cateninによるE-cadherinの発現低下の機構を中心として引き続き検索を進めている。また、これらの蛋白発現の変化による機能的な影響に関しては、これまでの解析からは少なくとも静的な状態では細胞問接着能には大きな変化を来していないと考えられる結果を得ているが、動的な状態を含めて機能に与える影響についても、今後引き続き検索を進める。

This year, we established a new β-catenin gene to break down colorectal cancer cell lines and analyze the protein expression center. In this study, we compared protein expression in parent colon cancer cell line HCT116 with that in normal colon cancer cell line HCT116. We found that protein expression in E-cadherin was different from that in normal colon cancer cell line HCT116. In the presence of this change in E-cadherin, the amount of intracellular protein detected in the host cell is reduced, and the change in mRNA expression analysis is independent of writing. The results show that the interaction between Wnt and E-cadherin occurs, and the interaction between Wnt and E-cadherin occurs. Now, different β-catenin, E-cadherin and its low molecular weight, the center of the molecule, and the center of the molecule. The function of protein expression is related to the analysis of protein expression, the static state of cells, the subsequent ability of cells, the change of protein expression, the result of protein expression, the dynamic state of cells, the function of protein expression, the influence of protein expression, and the future development of protein expression.