慢性関節リウマチ滑膜マクロファージ選択的発現遺伝子の探索とその機能解析

类风湿性关节炎滑膜巨噬细胞选择性表达基因的寻找及其功能分析

• 批准号: 14770211
• 负责人: 敦賀 弘道
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770211/
• 关键词: 関節リウマチ; RA; OA; MSF; 潤滑能; エクソン; イントロン; 滑膜; 滑膜細胞

RA、滑膜マクロファージに特に多く発現する遺伝子を多数見出した。これらの遺伝子の中の1つとして、MSF類似蛋白質遺伝子を見出した。MSF類似蛋白質遺伝子にはイントロン10を含むものと含まないものが存在した。OAおよびRAの滑膜と軟骨を材料として調べた結果、RA滑膜にだけイントロン10を含まないものが存在した。RA滑膜においてイントロン10を含まないものはCD163陰性細胞すなわちRA fibroblastに由来していた。またRA fibroblastでは継代を重ねていくにつれ、しだいにイントロン10を含まないものが消失していった。PMA刺激を行なうことにより、消失したイントロン10を含まないMSF類似蛋白質遺伝子が再び発現してきた。MSF類似蛋白質遺伝子にはエクソン12は存在しなかった。二種類のMSF類似蛋白質遺伝子のORFを決定したところ、イントロン10を含むものについては、エクソン1の次にエクソン9がつながり、そのあとエクソン10、イントロン10、エクソン11、イントロン11というように構成されていた。イントロン10を含まないものについては、エクソン1、2、3の後、エクソン6の5'末端の93塩基、3'末端の549塩基がつながり、その後、エクソン7、8、9、10、11、そしてイントロン11というように構成されていた。イントロン10を含むMSF類似蛋白質遺伝子においては、エクソン1と9が直接つながることにより、フレームシフトを起こし、アミノ酸配列においてはエクソン1の後、QGFSVLAFYQのポリペプチド鎖がつながって終結した。エクソン1はシグナルペプチドであるので、機能する部分はこの10ペプチドといえる。一方、イントロン10を含まないものは、エクソン1から11まではフレームシフトは起こさず、エクソン11の後、CKVLTNSFPRRのポリペプチド鎖で終結した。エクソン6は、潤滑機能に関わるMucin-like Repeat Resionを含むが二種のMSF類似蛋白はエクソン6を欠き、これらの蛋白には潤滑能がないことが予想される。

A lot of things happen. 1. MSF-like protein gene was found in the gene. MSF-like protein proteins are present in the genome 10. OA and RA synovium and cartilage materials are regulated, RA synovium and cartilage 10 are contained, and there is no change in the content of OA synovium and cartilage. RA synovium contains CD163-negative cells and RA fibroblast. The RA fibroblast is a mixture of the following components: PMA stimulation can be used to stimulate the development of MSF-like proteins. MSF-like protein gene The ORFs of two kinds of MSF protein-like genes were determined to be different from each other. The ORFs of MSF protein-like genes were determined to be different from each other. The structure is composed of the following elements: the 5'-terminal 93-base of the terminal 6, the 5'-terminal 549-base of the terminal 3, the 5'-terminal 93-base of the terminal 6, the 5'-terminal 93-base of the 549-base The protein sequence contains MSF-like proteins, such as protein 1 and protein 9, protein 1 and protein 9. The first part of the function is to replace the first part of the function with the second part. One side, the first side, the second side, the third side, the fourth side, the fourth side Musin-like Repeat Resistance contains two kinds of MSF-like proteins, namely Musin-like Repeat Resistance, Musin-like Repeat Resistance, Musin-like Repeat Resistance and Musin-like Repeat Resistance.