IL-18トランスジェニックマウスを用いたIgE産生及びアレルギーの分子学的解析

使用 IL-18 转基因小鼠对 IgE 产生和过敏进行分子分析

• 批准号: 14770220
• 负责人: 松永 和子
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770220/
• 关键词: IL-18; 間質性肺炎; トランスジェニックマウス; サイトカイン; アトピー性皮膚炎

特発性間質性肺炎は予後が悪い肺疾患で、活性酸素、TGF-β等のサイトカイン・ケモカインなど多くのメディエーターが発症に関与していると考えられている。また肺線維化の病因が肺リモデリングの異常と考えられているが未だ原因不明である。一般に特発性間質性肺炎を含む間質性肺炎にステロイドが治療に使われるがNSIP以外ほとんど効果が無く現在まで有効な治療法は確立されていない。IL-18はIL-2との連日投与は致死性の肺障害を誘導する我々はIL-18をIL-2とともにマウスに連日投与するとすべての投与マウスに肺のみにリンパ球浸潤が急激に起こり肺線維化を伴う肺障害が誘導され効率に死亡する事を見出した。これらの結果はヒト特発性間質性肺炎発症においてIL-18が重要な役割を果たすと考えられる。そこでIL-18,IL-18 receptorα鎖に対するモノクロナール抗体を当教室で作成し特発性間質性肺炎の患者の肺生検組織で免疫組織染色を行った。患者病変部には正常肺より著明にIL-18,IL-18 receptorα鎖の発現していた。Dr.Jeff Whitsettから供与された肺(SP-C Cre)特異的発現Creマウスを用いてLoxp/Cre Tet-ON systemで肺特異的発現IL-18transgenic(TG)マウス(SP-C/IL-18TG)を樹立した。成熟マウスに肺特異的にIL-18を発現させると特発性間質性肺炎の初期像に似た間質性肺炎が誘導された(未発表)。現在、子細にこの肺特異的発現IL-18transgenic(TG)マウスを解析中である。

Idiopathic interstitial pneumonia is associated with lung disease, active acid, TGF-β, etc. The cause of pulmonary maintenance is unknown. General idiopathic interstitial pneumonia, including interstitial pneumonia, is treated with NSIP, and no treatment is available. IL-18 IL-2 and IL-18 IL- The results showed that IL-18 was an important factor in the development of idiopathic interstitial pneumonia. The IL-18,IL-18 receptor alpha locks were detected by immunostaining in lung tissues of patients with idiopathic interstitial pneumonia. The presence of IL-18 and IL-18 receptorα in the diseased areas of the patient's normal lungs was evident. Dr. Jeff Whitsett established the lung specific IL-18transgenic(TG) gene (SP-C/IL-18TG) using Loxp/Cre Tet-ON system. Lung-specific IL-18 is detected in mature mice and interstitial pneumonia similar to the initial stage of idiopathic interstitial pneumonia is induced (unshown). Now, the lung specific expression of IL-18transgenic(TG) is detected in the analysis.

项目成果

Gohara, R., Imai, N., et al.: "Phase 1 clinical study of cyclophilin B peptide vaccine for patients with lung cancer"J Immunother. 25. 439-444 (2002)

Gohara, R.、Imai, N. 等人：“针对肺癌患者的亲环蛋白 B 肽疫苗的第 1 期临床研究”J Immunother。

Sasatomi, T., Suefuji, Matsunaga, K., et al.: "Expression of tumor rejection antigens in colorectal carcinomas"Cancer. 94. 1636-1641 (2002)

Sasatomi，T.，Suefuji，Matsunaga，K.，等人：“结直肠癌中肿瘤排斥抗原的表达”癌症。