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気管支喘息病態へのウイルス感染の関与とその制御

病毒感染与支气管哮喘病理的关系及其控制

基本信息

批准号：
14770275
负责人：
松瀬厚人
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770275/
关键词：
気管支喘息 Respiratory syncytial virus サイトカイン cysteinyl leukotrienes 樹状細胞

项目摘要

マウス骨髄由来樹状細胞にダニアレルゲンをパルス、成熟させ、別のナイーブマウスの気道へ移入し、引き続きダニアレルゲンを気道内へ投与すると、好酸球浸潤と気道上皮の杯細胞化、局所のTh2優位な免疫反応で特徴付けられるアレルギー性気道気道炎症が誘導される。この樹状細胞移入マウスダニ喘息モデルを用いてRSVが樹状細胞のTh2誘導能に与える影響をin vitroとin vivoで検討した。ダニアレルゲンパルス樹状細胞にRSV感染を行うと、CD40発現が亢進し、樹状細胞からのIL-10産生が抑制された。この樹状細胞をナイーブマウス気道へ移入、アレルゲンチャレンジを行ったところ、気道への好酸球浸潤とTh2サイトカイン産生が抑制された。即ち、RSVはダニアレルゲン感作樹状細胞に直接感染した場合、そのTh2誘導能を抑制することが明らかとなった。気道におけるRSVの本来のhostは樹状細胞ではなく、気道上皮細胞である。そこでRSVが気道上皮細胞に感染した際に産生される液性因子が間接的に樹状細胞の機能へ与える影響に着目した。本研究において我々が使用した気道上皮由来因子は、ウイルス感染により産生され、且つ喘息病態への関与が深く検討されているcysteinyl leukotrienes (cysLTs)である。RSV直接感染モデルと同様にダニアレルゲンパルスマウス骨髄由来樹状細胞にcysLTsをパルスしたところ、in vitroとin vivoの両方でTh2優位の免疫反応とそれに相関するアレルギー性気道炎症は増強され、ロイコトリエン受容体拮抗薬によりこの効果は抑制された。即ち、RSVは気道上皮細胞に感染し、そこからcysLTsのような因子を産生させ、これが樹状細胞のTh2誘導能を増強することが示唆された。

It is derived from dendritic cells, mature cells, and other cells that are involved in the migration, induction, and intracellular administration of the cells. It is characterized by eosinophilic infiltration, goblet cell formation, and Th2-mediated immune response. The Tree-like Cell Transplantation and Its Effects on Tree-like Cell Th2 Induction in Vitro The expression of CD40 in dendritic cells was increased, and the production of IL-10 in dendritic cells was inhibited. Tree-like cells migrate, lose, lose. In other words, RSV can be directly infected with dendritic cells, and Th2 induction can be inhibited. The host cells of RSV are dendritic cells and epithelial cells. When RSV infection occurs in epithelial cells, the production of cytokines affects the function of dendritic cells indirectly. In this study, we used cytokeratin leukotrienes (cysLTs) as a marker for the development of asthma and respiratory tract infection. RSV direct infection is related to the enhancement of cellular inflammation and the inhibition of cellular receptor antagonism in dendritic cells-derived cysLTs, in vitro and in vivo. That is, RSV infection of epithelial cells, the production of cysLTs and the enhancement of Th2 induction in dendritic cells