グルタミン酸作動性ニューロン・GABA作動性ニューロン分化機構の解析

神経系前駆細胞は種々の液生因子の影響を受けて増殖、あるいはニューロンやグリア細胞に分化すると考えられている。神経系前駆細胞の分化機構を解析することを目的に、受容体で最大のファミリーを形成しているG-蛋白質共役型受容体(GPCR)について網羅的解析を行ってきた。今年度までGPCRに対する特異的リガンドを用いて細胞生物学的解析を進めたところ、GPCRの一つが神経系前駆細胞に対して特異的な生理作用を有していることが明らかとなった。神経系前駆細胞におけるこのGPCRシグナルはカドヘリンを介して神経系前駆細胞どうしの細胞間接着および細胞運動を同時に促進することが明らかになった。生体内での機能を調べるために胎児大脳皮質をそのまま使う器官培養法(Ex vivo)を用いてGPCRシグナルの影響を検討した。その結果、DNAを合成しているとき(S期)には神経管の外側近くにいるが、細胞分裂をするとき(M期)には内側に移動するという神経系前駆細胞のエレベーター運動を促進した。エレベーター運動の制御機構については不明な点が多かったが、今年度の結果によりこのGPCRシグナルが神経系前駆細胞のエレベーター運動を促進してグルタミン酸作動性ン・GABA作動性等の神経分化や大脳皮質形成を制御していることが示唆された。このほかにも細胞の形態に影響を与えるものや特異的ニューロンやグリア分化に影響を与える可能性があるGPCRも見出しており、慎重に解析を進めている。

神経系前駆細胞は種々の液生因子の影響を受けて増殖、あるいはニューロンやグリア細胞に分化すると考えられている。神経系前駆細胞の分化機構を解析することを目的に、受容体で最大のファミリーを形成しているG-蛋白質共役型受容体(GPCR)について網羅的解析を行ってきた。今年度までGPCRに対する特異的リガンドを用いて細胞生物学的解析を進めたところ、GPCRの一つが神経系前駆細胞に対して特異的な生理作用を有していることが明らかとなった。神経系前駆細胞におけるこのGPCRシグナルはカドヘリンを介して神経系前駆細胞どうしの細胞間接着および細胞運動を同時に促進することが明らかになった。生体内での機能を調べるために胎児大脳皮質をそのまま使う器官培養法(Ex vivo)を用いてGPCRシグナルの影響を検討した。その結果、DNAを合成しているとき(S期)には神経管の外側近くにいるが、細胞分裂をするとき(M期)には内側に移動するという神経系前駆細胞のエレベーター運動を促進した。エレベーター運動の制御機構については不明な点が多かったが、今年度の結果によりこのGPCRシグナルが神経系前駆細胞のエレベーター運動を促進してグルタミン酸作動性ン・GABA作動性等の神経分化や大脳皮質形成を制御していることが示唆された。このほかにも細胞の形態に影響を与えるものや特異的ニューロンやグリア分化に影響を与える可能性があるGPCRも見出しており、慎重に解析を進めている。