再生心筋細胞を用いたBioペースメーカ開発の基礎的研究

利用再生心肌细胞开发生物起搏器的基础研究

• 批准号: 03F03141
• 负责人: 小野 克重
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F03141/
• 关键词: 心筋再生; イオンチャネル; ペースメーカ; Csx; Nkx2.5; GATA4; MEF2C; 心室筋細胞

ヒトやサルなどの高等哺乳動物の成体脳海馬、大脳皮質連合野、側脳室では一度破壊された神経細胞は二度と再生されないというように長らく考えられてきました。しかし、最近の研究によると成人の中枢神経の中には神経幹細胞が存在し、そこからニューロンが新生することがわかってきました。一方、心臓にこのような筋幹細胞が存在するかどうかについてはいまだに確認されていません。骨格筋には衛生細胞と呼ばれる筋芽細胞が存在しますが、心筋細胞の機能が低下した時には心臓のポンプ機能を司る心筋細胞の分裂や増殖をする能力を生後消失するという特性が大きな意味を持っています。急性心筋梗塞の後には骨髄幹細胞が心臓へ動員されることが知られており、動員された幹細胞の一部が心筋に分化することが明らかになっています。我々は本研究において、人工的(In Vitro)に心筋を再生させる為に様々なアプローチを検討致しました。骨髄幹細胞や胚性幹細胞から再生心筋細胞に分化する初期段階では歩調取り電位を持った洞結節型の活動電位が、後期段階では自ら拍動する事のない心室筋型の活動電位が得られることが報告されていますが、いかなるシグナルが心房筋や心室筋、あるいは洞房結節といった異なる機能の心筋細胞に特異的なイオンチャネルの発現に関わっているかは残念ながら今のところよくわかっていません。間葉系幹細胞に対して本研究では転写因子、Csx/Nkx2.5、GATA4、MEF2Cを強制発現させ興奮性(活動電位を出すことができる)と収縮性(アクチンとミオシンの滑り込みができる)を持った心筋細胞に極めて近い性質を有する細胞に分化誘導させることに成功しました。本研究で心筋細胞の有する興奮性膜機能を担うイオンチャネルの発現が上記3つの転写因子で調節されていることを初めて明らかにいたしました。

ヒ ト や サ ル な ど の の adult higher mammals 脳, commissure wild big 脳 cortex, hippocampus side 脳 chamber で は once broken 壊 さ れ た god 経 cells は second と regeneration さ れ な い と い う よ う に long ら く exam え ら れ て き ま し た. し か し, recent studies on の に よ る と adult の central god 経 の in に は 経 stem cells が し, god そ こ か ら ニ ュ ー ロ ン が freshman す る こ と が わ か っ て き ま し た. One party is crucial, the heart に こ の よ う な muscle stem cells have す が る か ど う か に つ い て は い ま だ に confirm さ れ て い ま せ ん. Skeletal muscle に は と health cells called ば れ る reinforcement が bud cells exist し ま す が, low が し function of heart muscle cells の た when に は heart viscera の ポ ン を プ function division る の heart muscle cells divided や raised colonization を す る born ability を disappeared after す る と い う features large が き な mean を hold っ て い ま す. After acute heart muscle infarction の に は が heart perforatien へ bone marrow stem cells mobilization さ れ る こ と が know ら れ て お り, mobilizing さ れ た の a が heart muscle に differentiated す る こ と が Ming ら か に な っ て い ま す. I 々 は this study に お い て, artificial (In Vitro) に heart muscle regeneration さ を せ る for に others 々 な ア プ ロ ー チ を 検 please send し ま し た. Bone marrow stem cells や embryonic stem cells か ら regeneration of heart muscle cells に す る early Duan Jie で は step り を hold the potential to be obtained っ た hole nodes potential が の activities, the late Duan Jie で は since ら flapping す る matter の な い ventricular muscle type の activity ら potential が れ る こ と が report さ れ て い ま す が, い か な る シ グ ナ ル が atrial muscle や ventricular muscle, あ る い は と bridal chamber nodules Function of い っ た different な る の heart muscle cells に specific な イ オ ン チ ャ ネ ル の 発 now に masato わ っ て い る か は remnants read aloud な が ら today の と こ ろ よ く わ か っ て い ま せ ん. Department of mesenchymal stem cells に し seaborne て in this study で は planning write factor, Csx/Nkx2.5, GATA4, MEF2C を forced 発 now さ せ excitatory (activity potentiometric を す こ と が で き る) と 収 shrinkage (ア ク チ ン と ミ オ シ ン の slide り 込 み が で き る) を hold っ た heart muscle cells に extremely め て nearly い nature を す に る cell differentiation induced さ せ Youdaoplaceholder0 た とに success ま た た. の で heart muscle cells in the present study す る excitability function of membrane を bear う イ オ ン チ ャ ネ ル の 発 が now written 3 つ の planning write factor で adjust さ れ て い る こ と を early め て Ming ら か に い た し ま し た.

项目成果

Na^+チャネルの病態生理学-分子構造に依存する開閉機構と遺伝性疾患との関わり-

Na^+ 通道的病理生理学 - 取决于分子结构和与遗传疾病的关系的打开/关闭机制 -

• 发表时间: 2003
• 期刊: 心臓 35(6)
• 作者: Kaku T;Lee TA;Arita M;Hamada T;Ono K;小野克重
• 通讯作者: 小野克重

The Gating and conductance properties of CaV3.2 low-voltage-activated T-type calcium channels

• DOI: 10.2170/jjphysiol.53.165
• 发表时间: 2003-06-01
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF PHYSIOLOGY
• 作者: Kaku, T;Lee, TS;Ono, K
• 通讯作者: Ono, K